El cáncer de seno es el cáncer diagnosticado con más frecuencia entre las mujeres, siendo el receptor de estrógeno positivo ER + el tipo más común. Los medicamentos utilizados para tratar este cáncer, como el tamoxifeno y el Faslodex, bloquean el receptor de estrógeno de la hormona que las células cancerosas ER +necesitan crecer. Un problema con estos tratamientos es que muchos tumores que inicialmente responden a los medicamentos desarrollan resistencia, lo que hace que los medicamentos sean menos efectivos.
Sin embargo, los científicos del Centro Médico Bautista Wake Forest han logrado mejorar y restaurar la sensibilidad a un fármaco bloqueador de estrógenos en tumores ER + en un modelo animal. Los resultados de la investigación se publicaron en la edición del 1 de octubre de la revista Investigación del cáncer.
Investigaciones anteriores mostraron que la proteína 78 regulada por glucosa GRP78 está elevada en los tumores de cáncer de mama y que su objetivo podría mejorar y restaurar la sensibilidad in vitro en células resistentes a la terapia dirigida al estrógeno. En este estudio, los investigadores buscaron determinar sipodría apuntar a GRP78 en tumores de cáncer de mama en un modelo animal.
Primero probaron una molécula dirigida a GRP78 llamada morfolino, que puede modificar la expresión génica. El morfolino inhibió con éxito GRP78 y restauró la sensibilidad al tamoxifeno en los tumores resistentes.
"Los morfolinos son fármacos candidatos que ya se están utilizando para atacar otras proteínas en ensayos clínicos para tratar el cáncer de próstata, pero esta es la primera vez que inhibir la expresión génica de GRP78 con estos agentes puede tener potencial para superar la resistencia a la quimioterapia", dijo Katherine Cook, Ph.D., profesor asistente en la Escuela de Medicina de Wake Forest, una parte de Wake Forest Baptist, Scid y el autor principal del estudio.
Además, el análisis metabólico de las células de cáncer de mama mostró que la supresión de GRP78 aumentó las concentraciones intracelulares de grasas poliinsaturadas esenciales, incluido el ácido linoleico. Estos datos sugieren un nuevo papel de GRP78 en la mediación del metabolismo de los lípidos celulares.
Para validar el efecto de los cambios metabólicos regulados por GRP78, los científicos trataron a los mismos ratones portadores de tumores con diferentes dosis de ácido linoleico y descubrieron que este enfoque tenía el mismo efecto que atacar a GRP78 para restaurar la sensibilidad del tamoxifeno a los tumores.
Este estudio destaca la importancia de la regulación de los ácidos grasos en el cáncer, dijo Cook. "Si bien los medicamentos contra la proteína GRP78 están más avanzados como una posible terapia contra el cáncer, las medidas dietéticas como la suplementación con ácidos grasos poliinsaturados también pueden mejorar la sensibilidad terapéutica". Cook y ellaActualmente, el equipo está analizando los efectos dietéticos sobre el cáncer de mama en un modelo animal que utiliza diferentes tipos de ácidos grasos y dietas para ver si pueden afectar el crecimiento del tumor y / o la respuesta de la terapia endocrina
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Materiales proporcionado por Centro Médico Bautista Wake Forest . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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