En uno de los mayores estudios genéticos internacionales de cardiopatía congénita CHD, los investigadores descubrieron mutaciones genéticas relacionadas con tres nuevos trastornos cardíacos congénitos raros. Publicado en Genética de la naturaleza hoy, los investigadores también encontraron la primera evidencia clara de las diferencias genéticas entre dos formas de la enfermedad, y esa forma se remonta a padres sanos.
Para ayudarlos a comprender las causas genéticas de las enfermedades cardíacas, los investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores internacionales secuenciaron y analizaron los segmentos codificadores de proteínas del genoma, conocidos como el exoma, de 1.900 pacientes con CHD y sus padres..
CHD es uno de los defectos de desarrollo más comunes, ocurre en el 1 por ciento de la población mundial y afecta a 1.35 millones de recién nacidos con CHD cada año. Causa problemas como agujeros en el corazón, que en casos severos pueden requerircirugía correctiva. La enfermedad cardíaca puede causar discapacidad de por vida y es la principal causa de mortalidad infantil en el mundo occidental después de una enfermedad infecciosa.
La mayoría de los pacientes con CHD, alrededor del 90 por ciento, tienen solo defectos aislados del corazón y se denominan no sindrómicos. El 10 por ciento restante de los pacientes se describen como pacientes con CHD sindrómica que tienen problemas de desarrollo adicionales, como anomalías enotros órganos o una discapacidad intelectual. Anteriormente se había pensado que ambas formas de la enfermedad podrían ser causadas por nuevas mutaciones espontáneas que están presentes en el niño y ausentes en los padres.
El estudio confirmó que los pacientes con CHD sindrómica más raros a menudo tenían nuevas mutaciones espontáneas que probablemente interfieren con el desarrollo cardíaco normal que no se observaron en los padres. Sin embargo, también mostró que los pacientes con CHD no sindrómicos no tenían tales mutaciones espontáneas, ypor primera vez demostró de manera concluyente que a menudo heredaban variantes genéticas dañinas de sus padres aparentemente sanos.
Los padres que tienen un hijo con CHD a menudo quieren saber qué tan probable es que los futuros niños se vean afectados. Si bien se necesitan estudios más grandes para determinar la combinación exacta de factores genéticos y ambientales que contribuyen a la enfermedad cardíaca, comprender estosalgún día, los factores podrían ayudar a los médicos a aconsejar a los padres con mayor precisión sobre sus posibilidades de tener un segundo hijo con la enfermedad.
Al estudiar estos nuevos eventos de mutación en todo el genoma, los investigadores también encontraron tres nuevos genes en los que las mutaciones pueden causar trastornos de CHD sindrómicos raros. Esto podría ayudar a otros estudios a identificar mecanismos biológicos importantes para el desarrollo normal del embrión.
El Dr. Mathew Hurles, autor principal del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Nuestro objetivo es comprender la genética del desarrollo del corazón humano. Este es el primer estudio que cuantifica el papel que juegan las variantes hereditarias raras enCHD sindrómica, y es extremadamente valiosa ya que estos pacientes representan el 90 por ciento de los pacientes con CHD en todo el mundo. Estamos tratando de encontrar el subconjunto de genes con el mayor riesgo de causar CHD no sindrómica ".
"Como estos son trastornos raros, esto ha significado compartir datos a nivel mundial para que podamos investigar adecuadamente los orígenes genéticos de esta enfermedad; las familias que compartieron estos datos y decidieron participar en este estudio han ayudado a impulsar la comprensión de estos trastornos."
El profesor Jeremy Pearson, Director Médico Asociado de la Fundación Británica del Corazón que financió en parte la investigación, dijo: "Aquí, la investigación ha demostrado por primera vez que los defectos cardíacos congénitos son a menudo una cuestión de herencia genética. En el futuro, comoComo resultado directo de esta investigación, los médicos pueden ofrecer consejos mucho más claros a las familias donde un miembro tiene una enfermedad cardíaca congénita ".
Marc-Phillip Hitz, primer autor conjunto en el artículo del Instituto Sanger y el Centro Médico Universitario de Schleswig-Holstein, dijo: "Los estudios anteriores a menor escala han insinuado la posibilidad de que la CHD no sindrómica pueda ser causada por un gen heredadovariantes, pero esta es la primera vez que podemos mostrarlo con evidencia estadística, esto solo fue posible gracias a la colaboración global de centros en el Reino Unido, Alemania, Bélgica, Canadá, los Estados Unidos de América y Arabia Saudí que se integrarondatos de muchos médicos sobre un gran número de familias. Ahora sabemos que algunos de los factores causales de la enfermedad se heredan de sus padres sanos, lo que será extremadamente útil para diseñar futuros estudios de CHD no sindrómica, lo que ayuda a comprender qué causasla enfermedad."
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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