Una nueva investigación realizada por científicos de la Universidad de Iowa ayuda a explicar cómo un sistema hormonal que a menudo se usa para tratar enfermedades cardiovasculares también puede reducir el metabolismo y promover la obesidad.
El sistema renina-angiotensina RAS controla la presión arterial y es importante para la salud cardiovascular. Muchos de los medicamentos que se usan para tratar la hipertensión presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca bloquean o inhiben el RAS.
La evidencia creciente sugiere que el RAS también juega un papel en el control del equilibrio energético y la tasa metabólica y, por lo tanto, puede ser importante en la obesidad. Pero, dependiendo de en qué parte del cuerpo esté funcionando este sistema hormonal, puede tener efectos opuestos sobre el aumento de peso.
Cuando el RAS está elevado en el cerebro, aumenta el gasto de energía al aumentar el metabolismo en reposo, lo que resulta en pérdida de peso. Sin embargo, aumenta la actividad del RAS que circula en el cuerpo el RAS periférico, que ocurre durante la obesidad en humanos yanimales de experimentación: tiene el efecto contrario, disminuye el metabolismo en reposo y aumenta el aumento de peso.
"En un nivel muy simplista, puede pensar en el RAS cerebral como el acelerador del metabolismo y el RAS periférico circulante como el freno, con angiotensina como conductor", explica Justin Grobe, PhD, profesor asistente de UI defarmacología y autor principal de un nuevo estudio que muestra cómo el RAS periférico suprime el metabolismo en reposo.
Los nuevos hallazgos, publicados el 9 de agosto en la revista Informes de celda , muestra que en ratones, la angiotensina circulante reduce la tasa metabólica en reposo activando su receptor menos común receptor de angiotensina II tipo 2 o AT2 específicamente en las células grasas subcutáneas.
Una comprensión más precisa de cómo actúa el RAS en formas específicas de tejido y de receptor para influir en el equilibrio energético puede ser útil en última instancia para desarrollar nuevas formas de tratar la obesidad y los problemas de salud asociados con ella.
Grobe y sus colegas, incluida la autora principal del estudio Nicole Littlejohn, PhD, estudiaron ratones modificados genéticamente que tienen un RAS cerebral hiperactivo. Estos ratones han aumentado la tasa metabólica en reposo y la pérdida de peso en comparación con los ratones de control a pesar de tener niveles similares de ingesta de alimentosy actividad física.
Los investigadores descubrieron que el aumento de la tasa metabólica en reposo en los ratones se debe al aumento de la producción de calor termogénesis en las almohadillas de grasa subcutánea en las caderas de los animales. Este tipo de grasa a menudo se considera "saludable". Por el contrario, ella grasa abdominal que rodea los órganos internos, que se cree que es "insalubre", no mostró un aumento de la termogénesis.
Cuando los investigadores activaron los receptores AT2 en las células grasas subcutáneas, los ratones aumentaron de peso sin cambiar el comportamiento de alimentación, lo que sugiere que la activación de los receptores AT2 disminuye la tasa metabólica en reposo. La activación de AT2 imita lo que sucedería cuando se eleva el RAS periférico.
Específicamente, el equipo descubrió que la activación de los receptores AT2 reduce la cantidad de proteína UCP1 producida en las células grasas subcutáneas. Esta proteína es importante para la producción de calor sin escalofríos. Cantidades reducidas de UCP1 interfieren con la capacidad de las células grasas para generar calor.
"Si la célula de grasa es el tejido termogénico que genera calor quemando calorías, puede tener un motor más grande o puede presionar el acelerador más fuerte para crear un efecto mayor", dice Grobe. "Nuestro estudio muestra que la angiotensinaestá modulando el tamaño del motor cantidad de UCP1, no la fuerza con la que se presiona el pedal del acelerador ".
El equipo también buscó otras vías de señalización afectadas por la activación de AT2. Utilizando el perfil de expresión génica, se dirigieron a un conjunto de genes implicados en la vía de señalización del factor de crecimiento epidérmico EGF. Se sabe que la señalización de EGF contribuye a la diferenciación deLos nuevos hallazgos sugieren que la activación de los receptores AT2 de angiotensina en las células grasas subcutáneas interfiere con este proceso, aunque aún no se conoce el mecanismo molecular preciso.
"De múltiples formas, la activación del receptor AT2 [al aumentar el RAS periférico] está interfiriendo con la capacidad de la célula para producir calor", dice Grobe. "Es muy consistente con la observación clínica de que la angiotensina periférica aumenta duranteobesidad. Este es probablemente al menos uno de los mecanismos por los que el exceso de angiotensina está perpetuando la obesidad. Porque le está diciendo al cuerpo que ralentice su metabolismo a medida que el cuerpo crece ".
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Materiales proporcionados por Atención médica de la Universidad de Iowa . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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