Los receptores Eph y sus proteínas asociadas, las efrinas, son vitales para la comunicación intercelular. En el cerebro en desarrollo, guían las neuronas jóvenes hacia las células asociadas correctas por repulsión. También juegan un papel importante en la migración celular, la regeneración, las enfermedades neurodegenerativas ydesarrollo del cáncer. Hasta hace poco, los científicos suponían que la transmisión de la señal de efrina / Eph solo podía ocurrir a través del contacto directo entre células. Sin embargo, Rüdiger Klein y su equipo en el Instituto Max Planck de Neurobiología ahora han demostrado que las células también pueden empacar y liberarEfrinas y receptores Eph a través de vesículas extracelulares. Este descubrimiento no solo mejora nuestra comprensión de este sistema de comunicación, sino que también puede allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas.
El cuerpo humano contiene hasta 100 mil millones de células. A medida que crecen, migran, se replican y se mueven, estas células entran en contacto con innumerables células e intercambian información con ellas. Una forma en que esta comunicación ocurre es a través del receptor de efrina / Ephsistema, que es capaz de guiar la migración celular y el crecimiento de extensiones neuronales. Además, el sistema ephrin-Eph también juega un papel en los procesos plásticos, como el aprendizaje y la regeneración, así como en el crecimiento tumoral y las enfermedades neurodegenerativas.
Los receptores Eph y sus compañeros de unión, las efrinas, se encuentran en la superficie de casi todos los tipos celulares. Cuando una efrina se encuentra con el receptor Eph de otra célula, se unen para formar un complejo efrina-Eph. Esto desencadena procesos en uno oambas células que generalmente conducen a la internalización del complejo y la repulsión de una célula lejos de la otra. La célula repelida luego se mueve o crece en otra dirección. En el sistema nervioso, muchas de estas interacciones guían las extensiones de neuronas jóvenes a sus destinos correctos.
"Esta es la razón por la cual es tan importante comprender cómo las células usan este sistema para comunicarse", dice Rüdiger Klein, cuyo Departamento del Instituto de Neurobiología Max Planck está estudiando efrinas y receptores de Eph. Siempre parecía claro que las efrinas y las Ephssolo podía desencadenar un proceso de señalización por contacto directo entre dos células. Recientemente, sin embargo, también se han encontrado efrinas y receptores Eph en vesículas / exosomas extracelulares, pequeñas gotas de grasa liberadas por las células, utilizadas como vehículos de transporte, transmisores de señal o para eliminarcomponentes celulares ". Esto ha suscitado la interesante pregunta de qué negocios tienen las efs y las efrinas en los exosomas", dice Klein.
Intrigado, el equipo de Martinsried estableció un estudio experimental elaborado para purificar los exosomas de diferentes tipos de células, incluidas las neuronas, y analizar su contenido. Revelaron que muchos de estos exosomas contenían efrinas y Ephs, y decodificaron el mecanismo celular mediantelos cuales fueron empaquetados en los exosomas. Curiosamente, un análisis posterior mostró que los receptores Eph no habían sido arrojados como productos de desecho, sino que permanecían activos en los exosomas. Los receptores Eph en los exosomas podían unirse a las moléculas de efrina en la superficie de las neuronas en crecimientoy repele las extensiones neuronales. Esto demuestra, por primera vez, que las células pueden enviar efrinas y Ephs para transmitir señales a distancia. "Abre una gama completa de nuevas posibilidades", dice Rüdiger Klein. Los receptores Ephrins y Eph tienentambién se ha encontrado en los exosomas de las células cancerosas ". Esto podría significar que las estrategias para controlar la liberación de exosomas podrían usarse para interrumpir la vía de señalización de efrina-Ef y, por lo tanto, interrumpirt crecimiento tumoral ", supone.
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Materiales proporcionado por Max-Planck-Gesellschaft . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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