Los tratamientos farmacológicos para pacientes con cáncer de mama pronto podrían diseñarse en función del autógrafo genético único de su tumor.
Ciertos oncogenes impulsan el crecimiento de tumores sólidos en algunos pacientes con cáncer de mama, pero son solo genes pasajeros en otros, expresados pero no esenciales para el crecimiento. Como resultado, los tumores en diferentes pacientes con cáncer de mama pueden responder de manera diferente al mismo tratamiento según los oncogenesLa identificación del panel de genes activos en el tumor de un paciente, llamada firma oncogénica funcional, podría ayudar a un oncólogo a seleccionar terapias que se dirijan a su crecimiento, según Stephen P. Ethier, Ph.D., director interino del Centro de Medicina Genómica del MUSC y autor principal del estudio.
"Para hacer avanzar el campo, ahora necesitamos poder utilizar firmas de oncogenes para adaptar las terapias utilizando combinaciones de fármacos dirigidos, de modo que se puedan atacar múltiples oncogenes impulsores a la vez", dijo Ethier. "Hacer esto con éxito requiere laidentificación de los oncogenes a los que las células cancerosas son adictas, ya que esto permite el uso de fármacos dirigidos en dosis muy bajas. Las dosis bajas son esenciales si vamos a utilizar combinaciones de diferentes fármacos dirigidos ".
El grupo de Ethier identificó firmas de oncogén funcionales únicas en cuatro tipos diferentes de células de cáncer de mama humano. Utilizando la secuenciación del genoma de próxima generación y el silenciamiento del genoma a medida que cada tipo de célula cancerosa crecía y se multiplicaba, reunieron una lista de genes para la firma de oncogén funcional de cada tipo de célula.-esos genes cuyo número de copias fue amplificado o mutado puntualmente, y que son los más esenciales para la supervivencia de las células cancerosas. Aunque se examinaron miles de oncogenes candidatos durante la experimentación, solo un puñado hizo la lista, menos de 20 para cada tipo de célula.
La brevedad de cada lista facilitó la selección del mejor oncogén para la focalización farmacéutica. Debido a que las dosis más bajas de fármacos dirigidos pueden ser muy efectivas, los efectos secundarios podrían reducirse. Por ejemplo, el grupo de Ethier descubrió que dirigirse a dos o más miembros de una firma conconcentraciones de fármaco totales mucho más bajas en combinación aún destruyen las células cancerosas mejor que un fármaco de concentración más alta solo.
Sorprendentemente, un fármaco dirigido a BCL2L1 que funcionó en una línea celular también funcionó en una quinta línea celular de cáncer de mama con una firma oncogénica similar que contiene BCL2L1, un oncogén que normalmente no se asocia con el cáncer de mama. Este trabajo demuestra que unael tratamiento puede extenderse a más de un tipo de célula cancerosa. Esto significa que los pacientes con otros tipos de cáncer que tienen una firma oncogénica funcional similar podrían beneficiarse de los medicamentos que se dirigen a BCL2L1, que ya están en desarrollo.
Ethier cree que los oncogenes identificados en una biopsia de tumor podrían algún día proporcionar un enfoque racional e individualizado para el tratamiento farmacéutico con combinaciones de fármacos dirigidas. Mientras tanto, estos hallazgos de su laboratorio, que muestran la importancia de considerar la firma oncogénica funcional de un paciente antes de la pruebaun nuevo fármaco, podría proporcionar una justificación para rediseñar los ensayos clínicos para el cáncer de mama.
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Materiales proporcionados por Universidad Médica de Carolina del Sur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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