El tratamiento de las neoplasias malignas de células B con las propias células T de los pacientes modificadas para apuntar a marcadores de células B específicos ha demostrado ser un éxito clínico.
Sin embargo, el éxito clínico puede requerir que las células T permanezcan presentes en el cuerpo durante períodos prolongados de tiempo, lo que da como resultado un ataque sostenido contra las células B, una rama importante de la respuesta inmunitaria, y una reducción sustancial de su número total.
El autor correspondiente de este trabajo, el Dr. Carlos A. Ramos, profesor asociado en el Centro de Terapia Celular y Genética de Baylor College of Medicine, Houston Methodist Hospital y Texas Children's Hospital, y sus colegas de Baylor College of Medicine han diseñadoy probaron una variación del tratamiento anterior. Armaron a las células T con los medios para apuntar específicamente a una subpoblación de células B que abarca las malignas, en lugar de todas las células B malignas y sanas. Los resultados prometedores de su ensayo clínico de fase I aparecen enla Revista de investigación clínica .
Las células B pueden ser miembros de dos poblaciones mutuamente excluyentes, cada una con una cadena ligera κ o λ en su superficie. En última instancia, cada población de células B producirá anticuerpos de tipo κ o de tipo λ. Neoplasias de células B, como el linfoma no Hodgkin, la leucemia linfocítica crónica o el mieloma múltiple, expresan en su superficie cadenas ligeras κ o λ, pero no ambas ". Razonamos que dirigirse a la cadena ligera expresada por células B malignas debería destruir eficazmente las células tumoralessin afectar a las células B normales que expresan el otro tipo de cadena ligera ", dijo Ramos.
Los investigadores aislaron las células T, miembros del sistema inmunológico que identifican y destruyen las células anormales, de pacientes con neoplasias malignas de células B que expresan la cadena ligera κ en su superficie. Luego, modificaron las células T de cada paciente para que pudieran apuntar alκ-cadena ligera en la superficie de las células B malignas. Las células T modificadas se volvieron a infundir en el paciente, y cada paciente se controló para determinar la progresión de la enfermedad y los efectos secundarios.
El objetivo principal de los ensayos clínicos de fase I es determinar la seguridad de un nuevo tratamiento médico en pacientes humanos. "Encontramos que el tratamiento es factible y seguro en todos los niveles de dosis estudiados", dijo Ramos. "En dos de losnueve pacientes con linfoma no Hodgkin o leucemia linfocítica crónica, nuestro tratamiento resultó en una remisión completa y un tercer paciente tuvo una respuesta parcial. Cuatro de los siete pacientes con mieloma múltiple tenían una enfermedad estable que duró de dos a 17 meses después del tratamiento ".
Las ventajas potenciales de este nuevo enfoque para tratar las neoplasias malignas de células B incluyen menos toxicidad y efectos secundarios temporales y la preservación de una parte de las respuestas de las células B; es decir, la capacidad del cuerpo para producir anticuerpos normales de tipo λ ". Nuestro enfoque, aunque todavía lo estamos optimizando, ofrece una nueva posibilidad para los pacientes en los que otros tratamientos no han tenido éxito ”, dijo Ramos.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Baylor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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