Los científicos del Centro de Investigación Microbiana de Umeå UCMR han descubierto compuestos químicos que pueden atenuar la virulencia del patógeno humano bacteriano Listeria monocytogenes. Sus hallazgos se publican hoy en la revista de alto impacto Biología Química Celular .
El aumento dramático de la resistencia a los antibióticos hace que sean necesarias nuevas estrategias antimicrobianas. Los investigadores de la Universidad de Umeå en Suecia están estudiando un enfoque alternativo para inhibir la capacidad de la enfermedad virulencia de las bacterias pero no su viabilidad. En comparación con los antibióticos tradicionales, que a menudo matanEn el caso de las bacterias, el riesgo de desarrollar resistencia en las bacterias desarmadas es menor, ya que su supervivencia no depende de la resistencia contra el nuevo fármaco.
Una infección por Listeria puede ser muy grave, especialmente entre pacientes como ancianos, bebés, mujeres inmunocomprometidas o embarazadas. Aunque la incidencia de la enfermedad es relativamente baja, las consecuencias graves y a veces fatales de Listeria la convierten en una de las infecciones transmitidas por los alimentos más graves, con una mortalidadde 30%. La listeria se encuentra en productos lácteos no pasteurizados y en varios alimentos listos para el consumo, y puede crecer a temperaturas de refrigeración. En Suecia, 60-90 personas al año se infectan y las estadísticas muestran que el número de brotes está aumentando.
En el estudio participaron varios grupos de investigación de la Universidad de Umeå con diversas especialidades: Microbiología, Química y Biología Estructural. El grupo de Jörgen Johansson, profesor del laboratorio de Medicina de Infección Molecular de Suecia MIMS y el Departamento de Biología Molecular colaboraron con la investigación.grupos de Elisabeth Sauer-Eriksson y Fredrik Almqvist, ambos profesores del Departamento de Química.
Los investigadores probaron una gran cantidad de posibles candidatos, lo que podría inhibir la expresión de los factores de virulencia de Listeria. Para la prueba, analizaron la infección por Listeria de las células humanas con una colección de 2-piridonas fusionadas en anillo. Los científicos pudieron demostrar que elLas 2-piridonas fusionadas en anillo podrían atenuar tanto la absorción de Listeria en la célula como la actividad del regulador de virulencia PrfA, que controla las capacidades patogénicas de Listeria.
Los investigadores también identificaron la primera estructura cristalina de PrfA junto con un inhibidor. La unión del inhibidor a PrfA bloqueó su capacidad de interactuar con el ADN, evitando así la expresión de factores de virulencia. Como consecuencia, la bacteria Listeria no pudo unirse yinfectar las células humanas.
"Este estudio significa mucho para el desarrollo futuro de 'compuestos desarmadores', no solo en Listeria. De hecho, nuestro estudio es el primer ejemplo a nivel estructural de una inhibición de cualquier regulador de virulencia en bacterias", dice Jörgen Johansson sobreEl impacto de los hallazgos.
"Los primeros resultados son muy prometedores. Hemos podido utilizar la información estructural para diseñar y sintetizar nuevos candidatos mejorados que ahora se están evaluando", agregó Fredrik Almqvist.
"Ahora sabemos que esta clase de compuestos 2-piridonas constituyen una gran plataforma para el desarrollo de compuestos que bloquean la virulencia. Hemos desarrollado métodos que nos permiten ajustar el patrón de sustitución y las propiedades del compuesto de tal manera quepodemos dirigir estos compuestos hacia varios patógenos diferentes, por ejemplo, E. coli y clamidia. Y se están realizando más estudios con otros patógenos ", agrega Fredrik Almqvist.
"A través de esta colaboración de investigación muy fructífera, demostramos que Umeå tiene todas las herramientas y la experiencia necesarias para comprender y desarrollar nuevas estrategias antimicrobianas", dice Elisabeth Sauer-Eriksson.
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Materiales proporcionado por Universidad de Umea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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