A diferencia de las células normales, las células cancerosas proliferan sin control, causando su propagación por todo el cuerpo. Esta proliferación irregular a menudo se atribuye a genes mutantes. El profesor Yasuhiro Yamada en el Centro de Investigación y Aplicación de Células iPS CiRA, Universidad de Kyoto, es especialmenteinteresado en un gen relacionado con el cáncer de hueso. "Uno de nuestros proyectos es el gen EWS-FLI1", dijo. Este oncogén se considera necesario pero no suficiente para varios tipos de cáncer de hueso, lo que sugiere que debe asociarse con otras mutaciones para causar el cáncer..
la tecnología de células iPS ha brindado a los investigadores del cáncer una herramienta para reprogramar las células y, por lo tanto, permite a los investigadores observar el desarrollo del cáncer en tiempo real. "Podemos modificar los genes de las células iPS y luego diferenciarlos para evaluar la importancia de la mutación", diceEl profesor Yasuhiro Yamada, pero agregó: "La mayoría de los sarcomas [o células cancerosas] son resistentes a la reprogramación". Afortunadamente para su laboratorio, descubrió algunos sarcomas que no lo son.
Para identificar las otras mutaciones que cooperan con EWS-FLI1, su laboratorio realizó un experimento casi desesperado. Insertaron en las células madre embrionarias el gen EWS-FLI1 e insertaron estas células en ratones normales. Una característica importante de las células es queel gen EWS-FLI1 no se expresa a menos que se active con un antibiótico, pero los ratones no lograron desarrollar tumores independientemente. "Esto demuestra que otras mutaciones son necesarias", explicó Yamada. Sin embargo, cuando se agregaron mutaciones aleatorias con el gen EWS-FLI1,los ratones desarrollaron tumores consistentes con osteosarcomas, un tipo de cáncer de hueso, cuando se activó el gen EWS-FLI1. Luego, los investigadores intentaron reprogramar las células tumorales en células iPS células sarcoma-iPS, teniendo éxito en dos casos.
La adquisición de células sarcoma-iPS permitió a los científicos observar cómo las mutaciones adicionales afectan la diferenciación celular. En las células sarcoma-iPS en las que el gen EWS-FLI1 no se activó, no se formaron tumores pero se encontró una diferenciación aberrante ". Células osteogénicas[que continúa produciendo células óseas] no se desarrolló adecuadamente ", dijo Yamada. Cuando se activó el gen EWS-FLI1, las células procedieron a formar tumores. Yamada supone que las mutaciones desconocidas afectan la diferenciación de las células osteogénicas y que este mecanismoes lo que hace que el gen EWS-FLI1 sea oncogénico. Por lo tanto, propone que las células sarcoma-iPS podrían ser valiosas para el descubrimiento de fármacos, ya que los productos químicos que corrigen la diferenciación podrían evitar que se formen cánceres de hueso incluso en los casos en que se expresa el gen EWS-FLI1."Esta plataforma será útil para encontrar compuestos pequeños para el tratamiento", dijo.
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación y Aplicación de Células iPS - Universidad de Kyoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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