El compuesto CGP3466B, ya probado como no tóxico para las personas, puede tratar la depresión de manera efectiva y rápida, según los resultados de un estudio en ratones.
Los neurocientíficos de la Johns Hopkins Medicine que llevaron a cabo la investigación dicen que el compuesto, previamente demostrado que bloquea el deseo de cocaína en el cerebro de los roedores, ofrece efectos antidepresivos a los ratones en cuestión de horas en lugar de semanas o meses, como los antidepresivos disponibles actualmente.del estudio se resumirá el 12 de enero en línea en la revista Psiquiatría molecular .
"Una de las cosas prometedoras sobre CGP3466B es que se dirige a una nueva red de proteínas", dice Solomon Snyder, MD, profesor de neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Eso significa que puede funcionar en pacientes que no responden"a otros tipos de medicamentos y sienta las bases para el desarrollo de una nueva clase de antidepresivos de acción rápida que se dirigen a la misma red ".
El descubrimiento del equipo surgió de las investigaciones sobre el funcionamiento de un medicamento diferente, la ketamina, utilizada durante mucho tiempo principalmente en dosis altas para inducir la anestesia durante la cirugía, pero se sabe que, en dosis más bajas, es un antidepresivo de acción rápida. Desafortunadamente, Snyder dice:La ketamina es adictiva y puede producir síntomas similares a los esquizofreniales, lo que la hace inadecuada para un uso prolongado, pero su equipo esperaba que pudiera arrojar luz sobre cómo hacer un mejor antidepresivo de acción rápida.
Maged Harraz, Ph.D., investigador asociado y primer autor del artículo de investigación recientemente publicado, dice que los investigadores ya sabían que la ketamina interactúa con los receptores excitadores de NMDA en las células nerviosas del cerebro para bloquear su actividad.
Utilizando pruebas bioquímicas en células nerviosas de ratones, Harraz y el equipo elaboraron los pasos de la reacción en cadena molecular responsable de los efectos antidepresivos que bloquean la NMDA de la ketamina. Descubrieron que el medicamento estimula la creación de proteínas que ayudan a construir ciertas conexiones entre las células nerviosas.
Específicamente, encontraron las proteínas GAPDH y Rheb en el medio de la reacción en cadena. El trabajo previo del grupo de Snyder había demostrado que el compuesto CGP3466B evita la adición de óxido nítrico a GAPDH; esto también bloqueó la interacción de GAPDH con Rheby continuando la señalización de la reacción en cadena.
"CGP3466B funciona en la misma red de proteínas que la ketamina, pero dado que funciona más tarde en la reacción en cadena, tiene menos efectos secundarios", dice Harraz.
Para ver si CGP3466B, como la ketamina, tiene efectos antidepresivos en mamíferos, los investigadores utilizaron dos pruebas de comportamiento estándar en ratones. La primera evaluó la rapidez con la que los ratones dejan de intentar escapar de un charco de agua. En comparación con los ratones normales que no reciben tratamiento, los ratones que recibieron CGP3466B pasaron un promedio de medio minuto extra trabajando en el problema. En la segunda prueba, los ratones tratados fueron dos veces más rápidos para enfrentarse a un nuevo entorno sin protección para obtener un pedazo de comida. Ambos comportamientos en ratones se consideran sustitutos de los no deprimidoscomportamiento.
"En la segunda prueba, el medicamento funcionó en solo media hora", dice Harraz. "Otros antidepresivos probados en ratones, como la fluoxetina, pueden tardar tres semanas en mostrar resultados similares en la misma prueba".
El equipo es optimista sobre CGP3466B porque ya se ha demostrado que no es tóxico ni adictivo en los ensayos clínicos de fase I que exploraron su uso para las enfermedades de Lou Gehrig y Parkinson, aunque no demostró ser eficaz en el tratamiento de esas afecciones.
Pero los investigadores advierten que tomará varios años más llevar el compuesto a ensayos clínicos de fase II para probar su potencial como un antidepresivo efectivo y seguro para las personas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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