Los científicos han desarrollado un análisis de sangre que puede identificar mutaciones clave que impulsan la resistencia a un medicamento contra el cáncer de próstata ampliamente utilizado e identificar de antemano a los pacientes que no responderán al tratamiento.
La nueva investigación allana el camino para obtener información de un análisis de sangre para informar el tratamiento del cáncer de próstata en el futuro, y solo aquellos pacientes cuyos cánceres están libres de mutaciones de resistencia toman el medicamento, la abiraterona.
El estudio también es una prueba de principio de que las pruebas de ADN del cáncer en el torrente sanguíneo se pueden usar para detectar mutaciones de resistencia a los medicamentos, lo que permite a los pacientes que no se beneficiarán de un medicamento recibir un tratamiento alternativo.
Investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, el Royal Marsden NHS Foundation Trust y la Universidad de Trento, Italia, analizaron 274 muestras de sangre de 97 pacientes utilizando técnicas de secuenciación de ADN de última generación.
Descubrieron que las mutaciones en un gen llamado receptor de andrógenos AR predijeron la resistencia al medicamento contra el cáncer de próstata abiraterona, y que los pacientes con estas mutaciones tenían una supervivencia más pobre.
El nuevo estudio se publica en la revista Medicina traslacional de la ciencia y fue financiado por Cancer Research UK, Prostate Cancer UK, el Centro de Investigación Biomédica NIHR en The Royal Marsden y el Instituto de Investigación del Cáncer ICR, y la Universidad de Trento.
La abiraterona, que se descubrió en el ICR, ahora es el tratamiento estándar para los hombres con cáncer de próstata avanzado, pero si bien es muy eficaz en muchos pacientes, el 30-60% no responde.
Por lo tanto, los investigadores han estado buscando un marcador que ayude a predecir de antemano qué hombres se beneficiarán del medicamento y a quién se le debe dar un tratamiento diferente.
Los investigadores descubrieron que los hombres que albergan una mutación específica o un aumento en el número de copias del gen AR, tenían 7.8 veces menos probabilidades de tener una reducción de más del 90% en sus niveles de PSA, una prueba ampliamente utilizada para monitorearLa respuesta del cáncer de próstata.
El estudio también encontró que en aproximadamente el 15% de los hombres que recibieron abiraterona que no tenían ninguna mutación antes de comenzar el tratamiento, esto se adquirió cuando el medicamento dejó de funcionar y apareció en el torrente sanguíneo varios meses antes de que los pacientes desarrollaran algún síntoma.
Los análisis de sangre son particularmente valiosos en pacientes con cáncer porque las biopsias a menudo son difíciles de realizar y pueden conllevar riesgos. Incluso cuando las biopsias son posibles, solo dan una instantánea de la genética del cáncer en un área específica pequeña, mientras que los análisis de sangre pueden proporcionar informaciónmás representativo de múltiples tumores diferentes alrededor del cuerpo.
El Dr. Gerhardt Attard, científico clínico del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y consultor médico oncólogo de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo :
"El descubrimiento de la abiraterona fue un paso importante para los pacientes con cáncer de próstata avanzado, pero sabemos que no funciona para todos los hombres, y hemos estado buscando un marcador que nos diga de antemano qué hombres se beneficiaránEstamos encantados de haber desarrollado una prueba que parece predecir con mucha precisión si un paciente responderá a la abiraterona y que se puede realizar en muestras de sangre, eliminando la necesidad de tomar una biopsia.
"Ahora estamos planeando un ensayo clínico con hasta 600 hombres en el que pretendemos demostrar de manera prospectiva que los hombres que son positivos con nuestra prueba tienen un beneficio significativamente mayor de la quimioterapia que la abiraterona o medicamentos similares. Críticamente, creemos que estoEl tipo de tecnología sería relativamente fácil de implementar en los hospitales del NHS, haciéndolo accesible para un gran número de pacientes. Además, observar el ADN del tumor en la sangre de los pacientes podría darnos una idea general de por qué el cáncer está progresando en todo el mundo.cuerpo, a diferencia de una biopsia que solo nos informa sobre el área muestreada ".
Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"La abiraterona ha extendido la vida de miles de hombres en el Reino Unido, con menos efectos secundarios que la quimioterapia, y estamos muy orgullosos de que se descubriera aquí en el ICR. Pero no nos detenemos a tomar un nuevo tratamientocomo la abiraterona para los pacientes: también es esencial continuar realizando investigaciones sobre estos nuevos medicamentos para asegurarse de que se utilicen de la manera más efectiva posible.
"Este nuevo estudio encuentra que al analizar el ADN tumoral presente en el torrente sanguíneo, deberíamos poder personalizar el tratamiento con abiraterona, de modo que solo aquellos que se beneficiarán del medicamento lo reciban. Es el último paso adelante en el nuevoen la era de la medicina de precisión para el cáncer, donde en lugar de usar un tratamiento con la esperanza de que un paciente se beneficie, podemos ver el ADN del tumor por adelantado y tener mucha más confianza en que un tratamiento en particular funcionará ".
La profesora asociada Francesca Demichelis, líder del Grupo de Oncología Computacional de la Universidad de Trento, Italia, dijo :
"Poder cuantificar el ADN del tumor a partir de una muestra de sangre y caracterizar los cambios estructurales del ADN que predicen la respuesta al tratamiento es poderoso. Esto es especialmente cierto ya que una prueba basada en sangre nos da una imagen global de la carga tumoral del pacienteen lugar de una instantánea focal como con una biopsia estándar.
"En principio, el mismo enfoque computacional que adoptamos en este estudio es aplicable a todos los tipos de tumores. Este estudio representa un paso hacia la detección sensible y específica de la resistencia a las terapias dirigidas".
La Dra. Emma Smith, oficial superior de información científica de Cancer Research UK, dijo :
"La abiraterona, un fármaco que Cancer Research UK ayudó a desarrollar, ofrece a los hombres con cáncer de próstata avanzado una opción de tratamiento muy necesaria y más tiempo con sus seres queridos. Pero no funciona para todos. Si estos resultados iniciales importantes dan resultadoen ensayos clínicos más grandes, podría conducir a una prueba que indicaría qué pacientes podrían beneficiarse más de probar otras terapias ".
El Dr. Iain Frame, Director de Investigación de Prostate Cancer UK dijo :
"Sabemos que un enfoque único para el tratamiento del cáncer de próstata no funciona, y una investigación como esta es crucial para ayudarnos a comprender qué tratamientos funcionarán, y no funcionarán mejor para cada unoCuando el tiempo corre para un hombre con cáncer de próstata avanzado, descubrir temprano que su tratamiento necesita un cambio no solo puede ahorrarle un tiempo precioso, sino que también puede ayudarlo a evitar los efectos secundarios desagradables de un tratamiento que ya funciona para él.
"Una investigación como esta no sería posible sin las miles de personas que participan en Movember cada año, y así con otra campaña sobre nosotros, todos podemos hacer algo para ayudar en la lucha contra el cáncer de próstata"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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