Los científicos han desarrollado un análisis de sangre tres en uno que podría transformar el tratamiento del cáncer de próstata avanzado mediante el uso de medicamentos de precisión diseñados para atacar las mutaciones en los genes BRCA.
Al probar el ADN del cáncer en el torrente sanguíneo, los investigadores descubrieron que podían elegir qué hombres con cáncer de próstata avanzado probablemente se beneficiarían del tratamiento con nuevos y emocionantes medicamentos llamados inhibidores de PARP.
También utilizaron la prueba para analizar el ADN en la sangre después del inicio del tratamiento, por lo que las personas que no respondían podían identificarse y cambiarse a una terapia alternativa en tan solo cuatro a ocho semanas.
Y finalmente, usaron la prueba para controlar la sangre de un paciente durante todo el tratamiento, detectando rápidamente signos de que el cáncer estaba evolucionando genéticamente y podría estar volviéndose resistente a los medicamentos.
Los investigadores, en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dicen que su prueba es la primera desarrollada para una terapia de precisión del cáncer de próstata dirigida a fallas genéticas específicas dentro de los tumores.
En el futuro, podría permitir que el inhibidor de PARP, olaparib, se convierta en un tratamiento estándar para el cáncer de próstata avanzado, al apuntar el medicamento a los hombres con mayor probabilidad de beneficiarse, detectar signos tempranos de que podría no estar funcionando y monitorear el desarrollo posteriorde resistencia
El estudio se publica en la revista Descubrimiento del cáncer . Fue financiado por la Prostate Cancer Foundation, Prostate Cancer UK, Movember, Cancer Research UK y el National Institute for Health Research NIHR a través de la red de Experimental Cancer Medicine Center, y el NIHR Biomedical Research Center en The Royal Marsden yEl Instituto de Investigación del Cáncer ICR.
La prueba podría ayudar a extender o salvar vidas, al enfocar el tratamiento de manera más efectiva, al tiempo que reduce los efectos secundarios del tratamiento y garantiza que los pacientes no reciban medicamentos que es poco probable que les sirvan de nada.
El nuevo estudio también es el primero en identificar qué mutaciones genéticas usan los cánceres de próstata para resistir el tratamiento con olaparib. La prueba podría adaptarse para monitorear el tratamiento con inhibidores de PARP para otros cánceres.
Investigadores del ICR y The Royal Marsden recolectaron muestras de sangre de 49 hombres en The Royal Marsden con cáncer de próstata avanzado inscrito en el ensayo clínico TOPARP-A fase II de olaparib.
Olaparib es bueno para matar las células cancerosas que tienen errores en los genes que tienen un papel en la reparación del ADN dañado, como BRCA1 o BRCA2. Algunos pacientes responden al medicamento durante años, pero en otros pacientes, el tratamiento falla temprano o elel cáncer desarrolla resistencia.
Al observar los niveles de ADN del cáncer que circulan en la sangre, los investigadores descubrieron que los pacientes que respondieron al medicamento tuvieron una caída media en los niveles de ADN circulante del 49,6% después de solo ocho semanas de tratamiento, mientras que los niveles de ADN del cáncer aumentaronen una mediana de 2.1 por ciento en pacientes que no respondieron.
Los hombres cuyos niveles sanguíneos de ADN habían disminuido a las ocho semanas después del tratamiento sobrevivieron un promedio de 17 meses, en comparación con solo 10.1 meses para los hombres cuyos niveles de ADN del cáncer se mantuvieron altos.
Los investigadores también realizaron un examen detallado de los cambios genéticos que ocurrieron en el ADN del cáncer de pacientes que habían dejado de responder a olaparib. Descubrieron que las células cancerosas habían adquirido nuevos cambios genéticos que cancelaron los errores originales en la reparación del ADN, particularmente enlos genes BRCA2 y PALB2, que habían hecho que el cáncer fuera susceptible al olaparib en primer lugar.
La investigación pone en práctica el objetivo central de la estrategia de investigación de ICR y The Royal Marsden, que es superar la adaptabilidad, la evolución y la resistencia a los medicamentos del cáncer.
El profesor Johann de Bono, Profesor Regius de Investigación del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y Consultor de Oncología Médica en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo: "Nuestro estudio identifica, por primera vez, los cambios genéticos que permiten la próstatalas células cancerosas se vuelven resistentes a la medicina de precisión olaparib.
"A partir de estos hallazgos, pudimos desarrollar una potente prueba tres en uno que podría usarse en el futuro para ayudar a los médicos a seleccionar el tratamiento, verificar si funciona y controlar el cáncer a largo plazo. Creemos quepodría usarse para tomar decisiones clínicas sobre si un inhibidor de PARP funciona dentro de las cuatro a ocho semanas posteriores al inicio de la terapia.
"La prueba no solo podría tener un impacto importante en el tratamiento del cáncer de próstata, sino que también podría adaptarse para abrir la posibilidad de medicamentos de precisión a pacientes con otros tipos de cáncer también"
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo: "Los análisis de sangre para el cáncer prometen ser verdaderamente revolucionarios. Son baratos y fáciles de usar, pero lo más importante, porque no son invasivos,puede emplearse o aplicarse para monitorear rutinariamente a los pacientes para detectarlos temprano si el tratamiento está fallando, ofreciendo a los pacientes la mejor oportunidad de sobrevivir a su enfermedad.
"Esta prueba es particularmente emocionante porque es multipropósito, diseñada para usarse tanto antes como después del tratamiento, y usando tanto las cantidades absolutas de ADN del cáncer en el torrente sanguíneo como también una lectura de las mutaciones específicas dentro de ese material genético. Nosotroscree que puede marcar el comienzo de una nueva era de medicina de precisión para el cáncer de próstata "
El profesor David Cunningham, Director de Investigación Clínica de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo: "Este es otro ejemplo importante en el que las biopsias líquidas, un análisis de sangre simple en lugar de una biopsia de tejido invasiva, pueden usarse para dirigir ymejorar el tratamiento de pacientes con cáncer "
El Dr. Matthew Hobbs, Director Adjunto de Investigación de Prostate Cancer UK dijo: "Para mejorar en gran medida las posibilidades de supervivencia de los 47,000 hombres diagnosticados con cáncer de próstata cada año, está claro que necesitamos alejarnos de los ajustes únicos actuales-todo el enfoque de métodos de tratamiento mucho más específicos. Los resultados de este estudio y otros similares son cruciales, ya que proporcionan una comprensión importante de los factores que impulsan ciertos cánceres de próstata o los hacen vulnerables a tratamientos específicos.
"Sin embargo, todavía hay mucho más que entender antes de que los beneficios potencialmente enormes del tratamiento de precisión generalizado para el cáncer de próstata lleguen a los hombres en clínicas de todo el Reino Unido. Es por eso que Prostate Cancer UK está invirtiendo tanto en esta área, incluido el apoyo a estoinvestigación publicada hoy "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :