La pérdida de CHD1, uno de los genes mutados con mayor frecuencia en los tumores de próstata, sensibiliza las células de cáncer de próstata humano a diferentes fármacos, incluidos los inhibidores de PARP. Esto sugiere que CHD1 es un biomarcador potencial para la terapia dirigida contra el cáncer de próstata. Estos son los resultados de unestudio publicado en Informes EMBO .
Un equipo de investigadores en Alemania y Dinamarca dirigido por Steven Johnsen, profesor del Centro Médico de la Universidad de Gotinga, Alemania, utilizó líneas celulares de cáncer de próstata humano y las agotó de la proteína de unión al ADN CHD1. El gen CHD1 está mutado en 15-El 27% de todos los tumores de próstata, y esas mutaciones se correlacionan con la inestabilidad cromosómica y el mal pronóstico para los pacientes con cáncer de próstata.Los investigadores pudieron demostrar que las células empobrecidas en CHD1 tienen defectos en la recombinación homóloga HR, un mecanismo importante para reparar las roturas en la molécula de ADN.Los datos indican que la función normal de CHD1 es el aflojamiento del ADN alrededor de los sitios de ruptura para facilitar el acceso de las proteínas de reparación de HR. Importantemente, al igual que las células cancerosas con otras mutaciones en la vía de reparación de HR, las células de cáncer de próstata con CHD1 agotado demostraron serhipersensible a los fármacos quimioterapéuticos que causan roturas del ADN, como la mitomicina C, el irinotecán y los inhibidores de PARP.
"Estoy muy entusiasmado con el potencial de traducción del estudio, y estamos en contacto con compañías farmacéuticas para intentar traducir estos hallazgos en el desarrollo clínico", dice Johnsen. En particular, se ha demostrado que las células con otros recursos humanoslos defectos de la vía de reparación, como las mutaciones BRCA que se encuentran con frecuencia en el cáncer de mama y de ovario, son sensibles a la inhibición de la enzima PARP, y el inhibidor de PARP, Olaparib, ha sido aprobado para el tratamiento de cánceres de ovario con mutación BRCA.
En esta etapa, los inhibidores de PARP se están probando en el tratamiento del cáncer de próstata, con un ensayo clínico de fase II de Olaparib que demuestra una mayor supervivencia libre de progresión radiológica en pacientes con cáncer de próstata metastásico que muestran aberraciones genómicas indicativas de defectos de reparación de la FC. "Un análisis retrospectivodel gen CHD1 en estas muestras puede revelar la utilidad potencial de CHD1 como biomarcador para mejorar la estratificación de pacientes con cáncer de próstata y la terapia dirigida con inhibidores de PARP ", señala Johnsen.
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Materiales proporcionado por EMBO - excelencia en ciencias de la vida . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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