No sorprende que las personas disfruten de lugares cálidos como Hawai, pero puedan sufrir en lugares hostiles como la Antártida. Un gen supresor de tumores llamado PTEN es similar porque se ve afectado por los microambientes de ciertos órganos corporales a los que viaja.
Los científicos del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han descubierto que el PTEN está regulado por diferentes órganos. Para los pacientes con metástasis cerebrales, esto no es bueno, ya que el PTEN en las células se apaga en el cerebro. Sorprendentemente, el PTEN se restaura una vezlas células migran a otros órganos.
Es un descubrimiento que puede ser importante para desarrollar nuevas terapias eficaces contra la metástasis de particular importancia para pacientes con cáncer de cerebro en etapa avanzada. Los hallazgos del estudio se publicaron en la edición del 19 de octubre de Naturaleza .
"El desarrollo de metástasis de cáncer potencialmente mortales requiere que las células tumorales se adapten y evolucionen dentro de microambientes drásticamente diferentes de sitios metastásicos", dijo Dihua Yu, MD, Ph.D., vicepresidente del Departamento de Oncología Molecular y Celular ".Sin embargo, no está claro cuándo y cómo las células tumorales adquieren los rasgos esenciales en el microambiente de un órgano extraño que conducen a una metástasis exitosa.Nuestro estudio mostró que las células tumorales primarias con expresión PTEN normal pierden expresión PTEN cuando alcanzan el cerebro, pero no en otros órganos."
El estudio de Yu encontró que las células tumorales cerebrales metastásicas que han experimentado pérdida de PTEN tienen niveles de PTEN restaurados una vez que salen del cerebro. Determinaron que la pérdida de PTEN "reversible" es inducida por micro ARN miRNA de los astrocitos ubicados en el cerebro y la columna vertebralcordón. Los astrocitos, llamados así por su forma de estrella, secretan exosomas que contienen miRNA dirigidos a PTEN y transfieren miRNA dirigidos a PTEN intercelularmente a células tumorales a través de exosomas. Los exosomas son pequeñas partículas del tamaño de un virus. Los miRNA son moléculas no codificantes conocidasdesempeñar un papel en la regulación de la expresión génica.
El equipo también encontró que la pérdida de PTEN en las células tumorales cerebrales condujo a una mayor secreción de una citocina conocida como CCL2, que recluta células cerebrales conocidas como células microgliales para tumores metastásicos. Esto mejora el crecimiento de las células tumorales y protege las células tumorales de la muerte celular, lo que conduce a metástasis cerebrales potencialmente mortales.
"Nuestros hallazgos demuestran una notable plasticidad de la expresión de PTEN en las células tumorales metastásicas en respuesta a diferentes entornos de órganos, apuntalando un papel esencial de la coevolución entre las células tumorales y su microambiente", dijo Yu. "Esto significa la dinámica y el recíproco"conversación cruzada" entre las células tumorales y el entorno metastásico. Puede proporcionar nuevas oportunidades para terapias eficaces contra la metástasis, particularmente para pacientes con cáncer de cerebro en etapa avanzada ".
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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