Los investigadores han identificado cambios celulares que pueden desempeñar un papel en la conversión de células mamarias normales en tumores. Dirigir estos cambios podría conducir a terapias para algunas formas de cáncer de mama.
En trabajos publicados en célula molecular , un equipo de investigadores dirigido por el profesor Adrian Krainer del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL analizó los efectos de sobreexpresar una proteína promotora de cáncer llamada SRSF1 tanto en un modelo celular de cáncer de mama como en tumores de mama humanos, e identificó cambios quepodría ser responsable de la capacidad de SRSF1 de causar cáncer.
SRSF1 es un factor de empalme, un tipo de proteína que juega un papel crucial en el proceso por el cual los genes dan lugar a proteínas. Los factores de empalme como SRSF1 ayudan a editar el "mensaje" codificado copiado de los genes. Estas copias del mensaje del gen, llamadas transcripciones, están hechas de ARN. El empalme literalmente corta partes del mensaje, llamadas intrones, que no codifican proteínas, y pegan las partes restantes del mensaje, llamadas exones, que codifican proteínas.
SRSF1 y otros factores de empalme también pueden dirigir un proceso relacionado llamado empalme alternativo: la mezcla y combinación de diferentes exones de un gen que, cuando se juntan, dan lugar a versiones variantes de una sola proteína, que a menudo tienen muydiferentes propiedades funcionales.
"Hace mucho tiempo, nosotros y otros vimos que los niveles de proteínas de empalme están alterados en varios tipos de cáncer", dice Krainer. "El trabajo previo indicó que hay muchas alteraciones en el empalme en el contexto del cáncer", dice.
SRSF1 se demostró previamente como una oncoproteína, es decir, una proteína involucrada en el cáncer. Cuando se sobreexpresa, puede ayudar a convertir las células normales en células tumorales. Krainer decidió examinar su papel en el cáncer de mama "porque vemos una sobreexpresión frecuente deSRSF1 en tumores de mama ", dice.
Los experimentos realizados por Olga Anczuków y Martin Akerman, coautores del nuevo artículo, otros colegas en el laboratorio Krainer y sus colaboradores en el ETH en Zurich, demostraron cómo la sobreexpresión de SRSF1 en un modelo celular de cáncer de seno resultó encambios en los mensajes de ARN generados en las células. Esto permitió que el equipo identificara los objetivos de empalme regulados por SRSF1, y les dio una idea de los cambios relacionados con SRSF1 en esas células.
El equipo identificó y validó cientos de eventos de empalme alternativos regulados por SRSF1. También analizaron datos de The Cancer Genome Atlas, identificando eventos de empalme alternativos asociados con la sobreexpresión de SRSF1 en tumores de mama humanos ". Prestamos especial atención a los objetivos potenciales que se superponenentre todos estos diferentes conjuntos de datos, porque es una forma de reducir o dar mayor prioridad a los objetivos que pueden desempeñar un papel importante ", explica Anczuków.
Sobre la base de la superposición entre los datos de sobreexpresión de SRSF1 en líneas celulares de cáncer de mama y tumores de mama humanos, los investigadores identificaron un gen candidato llamado CASC4. La sobreexpresión de una forma empalmada alternativamente de la proteína CASC4 imitaba parcialmente los efectos de la sobreexpresión de SRSF1, lo que sugiere que CASC4contribuye a los efectos oncogénicos de SRSF1. Krainer dice que CASC4 probablemente sea solo uno de los muchos objetivos que explican la capacidad de SRSF1 de causar cáncer, y varios objetivos probablemente actúen en conjunto para producir todos los cambios oncogénicos relacionados con la sobreexpresión de SRSF1.
Identificar los eventos de empalme alternativos oncogénicos clave causados por SRSF1 y otros factores de empalme podría conducir a posibles objetivos terapéuticos para tratar el cáncer de seno ". Si encontramos que un cambio particular es realmente crítico en el mantenimiento del tumor, entonces podríamos desarrollar terapias para restaurarel patrón de empalme normal ", dice Krainer." Probablemente depende de que haya un número pequeño, idealmente uno, pero tal vez un par de objetivos cruciales de los que los tumores realmente dependen ".
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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