Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud y sus colegas identificaron un papel previamente no apreciado para el paladar blando durante la investigación para comprender mejor cómo los virus de la influenza gripe adquieren la capacidad de moverse eficientemente entre las personas. En estudios que utilizan hurones, el equipo recolectó evidencia de que estoUn parche de tejido blando con recubrimiento mucoso que separa la boca de la cavidad nasal es un sitio clave para la aparición de virus de la gripe con una mayor capacidad de propagación por el aire. El hallazgo podría ayudar a los esfuerzos para definir las propiedades que rigen la transmisibilidad del virus de la gripe y predecir quélos virus tienen más probabilidades de provocar pandemias.
La investigación fue dirigida por Kanta Subbarao, MD, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID de los NIH, y Ram Sasisekharan, Ph.D., del Instituto de Tecnología de Massachusetts, Cambridge. Su informe se publica en línea en la revista Naturaleza .
La infección de la gripe en los mamíferos comienza cuando una proteína del virus de la influenza llamada hemaglutinina se une a las moléculas de ácido siálico SA en la parte superior de las proteínas en forma de cadena que recubren el tejido a lo largo del tracto respiratorio. Los virus de la gripe adaptados a los humanos y otros mamíferos se unen preferentementeun tipo de SA llamado alfa 2,6 SA a2,6 SA, que es la forma predominante que se encuentra en el tracto respiratorio superior de los mamíferos, mientras que los virus de la gripe aviar se unen mejor a una forma, a2,3 SA, que predomina en las aves.
La Dra. Subbarao y sus colegas comenzaron su investigación haciendo cuatro mutaciones en la hemaglutinina de la cepa de gripe responsable de la pandemia de influenza de 2009, una cepa notoriamente buena para propagarse de persona a persona. La intención de introducir las mutaciones fue hacer queEl virus se une preferentemente al SA de tipo pájaro y, presumiblemente, es menos transmisible a través del aire que el virus original. Luego utilizaron el virus diseñado para infectar a un grupo de hurones, que se usan ampliamente como modelo de infección de influenza humana. Al día siguiente, los hurones no infectados se colocaron en jaulas separadas de los hurones infectados por una barrera perforada. Se recogieron secreciones nasales de todos los animales durante dos semanas.
"Para nuestra sorpresa", dijo el Dr. Subbarao, "el virus de la gripe diseñado se transmitió por vía aérea a hurones no infectados, así como el virus original no mutado".
Para comprender este resultado inesperado, los investigadores secuenciaron el material genético viral obtenido de los lavados nasales del hurón. La secuencia fue realizada por un equipo del Instituto J. Craig Venter, Rockville, Maryland. Descubrieron que la transmisión en el aire estaba asociada con un solocambio genético en la hemaglutinina del virus modificado que le dio la capacidad de unirse al tipo a2,6 SA de mamífero de una clase particular cadena larga sin la pérdida de los otros cambios introducidos que lo habían convertido en un tipo de unión a2,3 SA.Esta reversión genética, señaló el Dr. Subbarao, parece haber ocurrido dentro de las 24 horas posteriores a la administración del virus de la gripe de ingeniería a los hurones infectados experimentalmente. Posteriormente, lo transmitieron a hurones no infectados en las jaulas adyacentes.
Luego, el equipo examinó los tejidos de varias ubicaciones en el tracto respiratorio superior e inferior de los hurones para definir con mayor precisión la ubicación del virus reversible de unión a2,6 SA de cadena larga. Infectaron grupos de hurones con el virus diseñado--conteniendo las mismas cuatro mutaciones en la hemaglutinina que en el primer conjunto de experimentos-- y tres, cinco o siete días después, tomaron muestras de tejido de varios lugares, incluido el paladar blando.
"Históricamente, el paladar blando no se ha examinado en modelos animales de influenza", dijo el Dr. Subbarao.
El paladar blando, que tiene superficies orientadas tanto a la boca como a la cavidad nasal, se destacó como la ubicación principal para una abundancia de virus que contiene la reversión genética única que le permite unirse a SA de tipo mamífero. A los tres días después de la infección, más del 90 por ciento del material viral recogido del paladar blando contenía la forma revertida de virus de cadena larga de unión a2,6.Los investigadores encontraron que otras partes del sistema respiratorio del hurón tienen grandes cantidades de células con a2,6 SA, pero el virus revertido dominó solo en el paladar blando. El equipo también estudió el tejido del paladar blando del cadáver de cerdo y humano.densidad, tipo y ubicaciones de proteínas que contienen SA a2,6 similares a las observadas en hurones.
Aún queda mucho por explorar en esta pequeña región de la anatomía para definir mejor las características que lo convierten en un punto clave para la rápida evolución del virus y la selección de virus de la gripe transmisibles en el aire, señaló el Dr. Subbarao. Puede ser, por ejemplo, esa gripelos virus con una capacidad superior para transmitir por el aire son aquellos que superan a otras variantes del virus de la gripe en el paladar blando y que la inflamación asociada con la infección allí estimula los estornudos y la tos necesarios para impulsar mejor el virus de la gripe hacia nuevos contactos.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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