Los investigadores que analizan las influencias genéticas complicadas en la enfermedad inflamatoria intestinal han descubierto nuevas variantes genéticas asociadas con un tipo de enfermedad a menudo grave que afecta a niños menores de cinco años. Los genes juegan un papel importante en la función inmune, y ese conocimiento ayuda a guiar con mayor precisión, tratamientos individualizados para pacientes muy jóvenes.
"A medida que continuamos entendiendo las funciones específicas de estos genes en este tipo de enfermedad de inicio en la infancia, estamos trabajando para diseñar terapias más efectivas", dijo la líder del estudio Judith R. Kelsen, MD, una gastroenteróloga pediátrica en el Centro paraEnfermedad inflamatoria pediátrica intestinal en el Hospital de Niños de Filadelfia CHOP.
Kelsen y sus colegas publicaron sus hallazgos el 16 de julio en línea en la revista Gastroenterología .
La enfermedad inflamatoria intestinal EII es una inflamación dolorosa y crónica del tracto gastrointestinal, que afecta a aproximadamente dos millones de niños y adultos en los Estados Unidos. La EII que comienza en la infancia tiende a ser más grave que la enfermedad de inicio en la edad adulta.La EII de inicio VEO-IBD, diagnosticada antes de los cinco años, a menudo es más grave que la EII que comienza más tarde en la infancia, y a menudo es más difícil de tratar. Kelsen se especializa en el cuidado de niños con VEO-IBD.
"Ha habido una amplia investigación sobre los genes que contribuyen a la EII de inicio en adultos y en niños de 10 años o más", dijo Kelsen, "pero se ha realizado relativamente poca investigación en el subtipo de inicio muy temprano de la enfermedad". AdemásAñadió que gran parte del trabajo anterior se basó en estudios de asociación de genoma completo GWAS, que a menudo no encuentran variantes genéticas raras. El estudio actual utilizó tecnología más nueva, secuenciación completa del exoma, que ha revolucionado la capacidad de estudiar variantes genéticas raras.
El equipo de estudio analizó el ADN de 125 niños con VEO-IBD, todos ellos menores de cuatro años, junto con el ADN de 19 de sus padres. Un grupo de control de 210 sujetos incluyó 145 individuos sanos, 45 pacientes con EII pediátrica y 20 conenfermedad de Crohn de inicio en la edad adulta uno de los dos tipos principales de EII.
Debido a que la EII es una enfermedad compleja, en la cual los genes de un paciente pueden alterar la respuesta inmune a la exposición ambiental, los investigadores se centraron en genes específicos o vías biológicas asociadas con trastornos de inmunodeficiencia primaria.
Los investigadores encontraron variantes raras y novedosas en genes que regulan las células B y las células T, células inmunes con funciones importantes en los trastornos de inmunodeficiencia. También descubrieron variantes raras en el gen IL10RA, miembro de una vía clave de la función inmune."Nuestros hallazgos refuerzan otra investigación que ha revelado una superposición considerable entre los genes involucrados en diferentes enfermedades relacionadas con el sistema inmune", dijo Kelsen. "Esta superposición se refleja en el hecho de que VEO-IBD puede ser una forma de inmunodeficiencia primaria". Agregó que ellaespera más estudios de exoma completo para identificar variantes y vías genéticas adicionales relacionadas con el sistema inmune.
Kelsen y una de sus coautoras, Kathleen E. Sullivan, MD, Ph.D., jefa de Inmunología en CHOP, dirigen una clínica conjunta de inmunología / EII una vez al mes para niños con VEO-IBD.
Para los proveedores de salud que cuidan a niños con VEO-IBD, dijo Kelsen, la investigación subraya la importancia de realizar exámenes inmunológicos completos para estos pacientes, además de las evaluaciones de IBD. A veces, señaló, también puede ser necesario un estudio genético ".Las pautas de evaluación y tratamiento aún no están estandarizadas para niños con EII de inicio muy temprano, pero hemos descubierto que este subtipo de EII es algo diferente de la EII que comienza más tarde, ya que comprendemos mejor los componentes específicos del sistema inmunitario que pueden estar involucradosen esta enfermedad, los médicos estarán mejor preparados para individualizar el tratamiento para cada paciente "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :