El aumento de los niveles de una molécula de señalización que se encuentra en el cerebro puede alterar positivamente la respuesta al estrés, revelando un nuevo objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la depresión, dijeron investigadores del Centro Médico Southwest de UT.
El estudio, que aparece en Neurociencia de la naturaleza , determinó que elevar los niveles de la molécula de adenosina monofosfato cíclico cAMP en las células cerebrales tenía un impacto positivo en los comportamientos inducidos por el estrés en ratones. Otros estudios han demostrado que los pacientes con trastorno depresivo mayor a menudo tienen señales de AMPc deterioradas y ese antidepresivo crónicolos tratamientos a menudo encienden este sistema de señalización.
"Este es el primer paso en el desarrollo de un tratamiento para pacientes con trastorno depresivo mayor utilizando esta nueva estrategia", dijo el autor principal, el Dr. James Bibb, Profesor de Psiquiatría y Neurología y Neuroterapéutica en UT Southwestern.
El trastorno depresivo mayor MDD puede ser desencadenado o exacerbado por el estrés severo o crónico. La depresión afecta a más de 120 millones de personas en todo el mundo. Entre el 20% y el 40% de las personas con depresión no reciben ayuda de las terapias existentes, lo que destaca la necesidad de nuevastratamientos y enfoques.
El estudio fue apoyado por el Centro de Investigación de la Depresión y Atención Clínica en UT Southwestern. El Centro, establecido con una donación de plomo de $ 5 millones de la Fundación Hersh a principios de este año, combina investigación básica, investigación clínica traslacional en genética, imágenes cerebrales funcionalesy la investigación del tratamiento en todo el período de edad, con un enfoque especial en el tratamiento de la depresión resistente, crónica o recurrente.
"Estos hallazgos emocionantes podrían ayudarnos a desarrollar tratamientos muy novedosos para reducir la respuesta al estrés y prevenir o tratar la depresión de manera efectiva en el futuro", dijo el Dr. Madhukar Trivedi, Director del Centro de Investigación de Depresión y Atención Clínica, Jefe de la División deTrastornos del estado de ánimo, profesor de psiquiatría y titular de la cátedra distinguida Betty Jo Hay en salud mental.
Los cambios químicos ocurrieron en una región del cerebro llamada núcleo accumbens, que tiene un papel importante en el procesamiento de la motivación, el placer y la recompensa.
Los investigadores descubrieron que los niveles de AMPc pueden elevarse al interrumpir la activación de una enzima llamada fosfodiesterasa-4 PDE4. Al eliminar la proteína quinasa reguladora Cdk5 en las células cerebrales se interrumpió la función PDE4 y los niveles elevados de AMPc. Esto afectó positivamente las respuestas conductuales delos ratones a experimentos que inducen estrés.
Luego, los investigadores desarrollaron un péptido similar a un fármaco que bloqueó selectivamente la función PDE4 y aumentó la respuesta de los ratones a una prueba de estrés agudo comúnmente utilizada para evaluar la eficacia antidepresiva.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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