El equipo de gastroenterología en el Hospital Henri-Mondor AP-HP y la Universidad Paris-Est Créteil, dirigido por el profesor Iradj Sobhani, junto con los equipos de Inserm y la Unidad de patogénesis microbiana molecular del Instituto Pasteur U1202, dirigido por el profesor Philippe Sansonetti -titular de la Cátedra de Microbiología y Enfermedades Infecciosas del Collège de France, ha demostrado que un desequilibrio en la microbiota intestinal, también conocida como "disbiosis", promueve la aparición de cáncer colorrectal. Los equipos, que operan como el grupo "Oncomix" desdeAbril de 2016, demostró que el trasplante de flora fecal de pacientes con cáncer de colon en ratones causó lesiones y cambios epigenéticos característicos del desarrollo de un tumor maligno.
El estudio piloto, financiado por el Instituto Nacional del Cáncer de Francia y promovido por la Red de Hospitales Públicos de París AP-HP como parte de un programa hospitalario para la investigación clínica del cáncer PHRC-K, condujo al desarrollo deanálisis de sangre invasivo que identifica el fenómeno epigenético asociado con la disbiosis. El examen fue validado en 1,000 individuos. Estos hallazgos fueron publicados en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS el 11 de noviembre de 2019.
El cáncer colorrectal esporádico puede desarrollarse en pacientes sin ningún factor de riesgo conocido. Ocurre como resultado de interacciones complejas entre las personas y su entorno. La creciente incidencia de esta afección refleja desarrollos ambientales negativos, que pueden desencadenar alteraciones en el ADN genético y epigenéticode células huésped, promoviendo así la aparición de cáncer colorrectal esporádico.
Varios estudios han investigado el papel de la microbiota como mediador de estas interacciones. El equipo del Departamento de Gastroenterología del Hospital Henri-Mondor AP-HP y la Universidad Paris-Est Créteil, junto con un equipo compuesto por miembros de Inserm y elLa Unidad de Patogénesis Microbiana Molecular del Instituto Pasteur U1202, y la Cátedra de Microbiología y Enfermedades Infecciosas del Collège de France, demostraron en ratones que el mecanismo epigenético desencadenado por algunas bacterias en la microbiota contribuye a la aparición o promoción del cáncer colorrectal esporádico.posteriormente validado sus hallazgos en humanos.
Los 136 ratones en el estudio fueron trasplantados con heces frescas de nueve pacientes con cáncer colorrectal esporádico o heces frescas de nueve pacientes sin trastornos del colon. El procedimiento se realizó en el Hospital Henri-Mondor AP-HP. Los dos puntos delSe examinaron ratones 7 y 14 semanas después del trasplante de microbiota fecal humana. Los equipos investigaron particularmente el número y el desarrollo de focos de cripta aberrantes o ACF, un tipo de lesión precancerosa, el perfil microbiano y el daño al ADN del colon.cuenta la ingesta de alimentos, el peso y los indicadores de sangre de los animales.
Un vínculo entre la disbiosis fecal un desequilibrio en la composición de las bacterias intestinales y la firma genética y epigenética del ADN en los tejidos de los animales se identificó mediante pruebas estadísticas. Los ratones que habían recibido heces frescas de pacientes con cáncer colorrectal esporádico desarrollaron lesiones precancerosas conocidas comofocos de criptas aberrantes FCA sin cambios genéticos significativos en el colon, pero tenían una mayor cantidad de genes hipermetilados, que se han relacionado significativamente con la incidencia de FCA en la mucosa del colon.
Después de verificar los vínculos entre la disbiosis fecal y las anomalías de ADN metilación en los pacientes con cáncer colorrectal esporádico que participaron en los trasplantes fecales, se realizó un estudio piloto en humanos con el objetivo de desarrollar un análisis de sangre simple y reproducible que puedase utilizará para el diagnóstico en etapa temprana de tumores colorrectales en pacientes asintomáticos. La validación prospectiva de la prueba se realizó en 1,000 pacientes asintomáticos a los que se les debía administrar una colonoscopia. Para identificar las bacterias involucradas, se secuenció todo su genoma bacteriano.La hipermetilación de tres genes se definió como un índice de metilación acumulativo CMI. Los pacientes se clasificaron según su CMI positivo o negativo. Un análisis identificó un CMI positivo como factor predictivo para la aparición de cáncer colorrectal esporádico.
Esta investigación muestra que la microbiota de sujetos con cáncer colorrectal esporádico induce lesiones colónicas precancerosas en animales por la hipermetilación de una pequeña cantidad de genes. Por lo tanto, el CMI y / o las bacterias metilantes podrían usarse como marcadores de diagnóstico para este tipo de cáncer.Estos hallazgos iniciales deberán evaluarse y confirmarse en un ensayo clínico.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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