Las células que se vuelven senescentes dejan de dividirse irrevocablemente bajo estrés, arrojando una mezcla de proteínas inflamatorias que conducen a la inflamación crónica a medida que más y más células se acumulan con el tiempo. Publicación en la edición del 24 de septiembre de Informes de celda , los investigadores del Instituto Buck identificaron 44 proteínas específicas asociadas a la senescencia que están involucradas en la coagulación de la sangre, marcando la primera vez que la senescencia celular se ha asociado con coágulos sanguíneos relacionados con la edad.
"La incidencia de trombosis venosa, que incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar es extremadamente baja hasta los 45 años, cuando comienza a aumentar rápidamente. Con el tiempo se convierte en un factor de riesgo importante para la muerte. A los 80, la afección afectade cinco a seis personas por cada mil personas ", dijo Judith Campisi, PhD, profesora de Buck y coautora principal del estudio." Los coágulos de sangre también son un efecto secundario grave de la quimioterapia, que desencadena una cascada de senescencia en los pacientes sometidos a tratamiento.Es por eso que los anticoagulantes, que conllevan sus propios riesgos, a menudo se incluyen en los protocolos de tratamiento ".
Los científicos en el laboratorio de Campisi y otros laboratorios de todo el mundo están trabajando para desarrollar senolíticos, medicamentos que eliminarían las células senescentes del cuerpo, brindando potencialmente opciones de tratamiento para muchas enfermedades relacionadas con la edad que están causadas o relacionadas con la senescencia.Enfermedades de Alzheimer y Parkinson, enfermedades cardiovasculares, osteoartritis, degeneración macular, cánceres relacionados con la edad y sarcopenia, entre otros.
En este estudio, los investigadores validaron la expresión de algunos de los factores específicos en células cultivadas y en ratones, que fueron tratados con doxorrubicina, un fármaco de quimioterapia ampliamente utilizado que induce una senescencia generalizada. Esos ratones mostraron un aumento de la coagulación sanguínea, similar a lo quesucede en humanos que se someten a quimioterapia. "Por el contrario, cuando eliminamos selectivamente las células senescentes en ratones transgénicos especialmente criados, el aumento de la coagulación causada por la doxorrubicina desapareció", dijo Christopher Wiley, PhD, profesor asistente de investigación y autor principal del artículo.
La forma en que se realizó la investigación resalta la fuerza del entorno de colaboración de Buck, dice el profesor y coautor principal de Buck, Pankaj Kapahi, PhD. "Sabíamos que teníamos que profundizar en la complejidad del SASP, el fenotipo secretor asociado a la senescencia- para comprender su función biológica. Incorporamos el laboratorio de Schilling y su experiencia en espectrometría de masas, lo que permitió una nueva comprensión de cómo podrían enfocarse los aspectos específicos del SASP. Nuestra esperanza es que esta investigación avance en el campomejorando nuestra comprensión de las implicaciones del SASP "
Campisi dice que el trabajo es también un respaldo de la bioinformática de Big Data, que se utilizó para analizar los resultados generados en el laboratorio de Schilling. Los investigadores identificaron 343 proteínas secretadas por fibroblastos humanos senescentes, con 44 vinculadas a la coagulación. "Algunas personas levantan la mano"y dice que la senescencia es demasiado complicada para dar sentido a los resultados de la investigación ", dijo Campisi." Pero este documento muestra que podemos identificar lo que está sucediendo. Esa información probablemente será útil para determinar quién recibe el tratamiento y cuándo deberían recibirlo ". Varioslos laboratorios en el Buck están involucrados en un proyecto financiado por el gobierno federal para desarrollar biomarcadores para la senescencia celular.
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Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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