La sepsis ocurre cuando el cuerpo se cae por la borda en su intento de combatir una infección. Las células inmunitarias se precipitan, reaccionan de forma exagerada y causan estragos en los tejidos y órganos, lo que a menudo resulta en insuficiencia orgánica y muerte.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego descubrieron recientemente que eliminar la enzima PHLPP1 mejoró los resultados en un modelo de sepsis en ratones. PHLPP1 controla muchos comportamientos celulares al eliminar fosfatos pequeñas etiquetas químicas de otras proteínas. Y ahora se conviertefuera, PHLPP1 también influye en la inflamación.
El estudio, publicado el 13 de agosto de 2019 en eLife , presenta la posibilidad de que inhibir la PHLPP1 podría formar la base para nuevos tratamientos de sepsis en humanos.
"La mayoría de las investigaciones sobre inflamación generalmente se han centrado en las quinasas, enzimas que agregan etiquetas de fosfato a otras proteínas", dijo la autora principal Alexandra Newton, PhD, profesora del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. "Es emocionante tenerun objetivo completamente nuevo para la sepsis: las enzimas que los eliminan "
El equipo de Newton descubrió el PHLPP1 hace unos años y desde entonces ha detallado su papel en la supresión de tumores. Después de estos hallazgos, Newton contactó con Chris Glass, PhD, colega de la Facultad de Medicina de la Universidad de San Diego, Chris Glass, PhD, experto en inflamación.
Juntos, sus equipos descubrieron muchos genes de células inmunes que están influenciados por PHLPP1. Pero la influencia particular de PHLPP1 en la inflamación podría estar relacionada con el hecho de que elimina los fosfatos de un factor de transcripción llamado STAT1, que es conocido por controlar los genes inflamatorios.
El equipo de Newton llevó ratones modificados para carecer del gen PHLPP1 a otro colega de la Facultad de Medicina de la UC San Diego, Victor Nizet, MD, experto en infecciones bacterianas. En experimentos separados, el equipo de Nizet administró bacterias de E. coli y lipopolisacárido LPS vivos, un componente de la pared celular de la bacteria que impulsa los sistemas inmunes salvajes, tanto a ratones con deficiencia de PHLPP1 como a ratones normales.
La diferencia sorprendió a Newton: a los ratones sin PHLPP1 les fue mucho mejor. Si bien todos los ratones normales murieron por la sepsis inducida por la infección después de cinco días, la mitad de los ratones con deficiencia de PHLPP1 sobrevivieron.
El equipo de Newton ya había estado trabajando con colaboradores adicionales para examinar miles de compuestos químicos para identificar los pocos que inhiben PHLPP1. Ahora que saben que los inhibidores de PHLPP1 podrían formar la base de nuevos medicamentos contra la sepsis, los investigadores esperan probar estos compuestos encélulas inmunes en el laboratorio y en el modelo de sepsis en ratones.
Actualmente, la sepsis se aborda previniendo y tratando la fuente de infección, a menudo con antibióticos, mientras se mantiene la salud de los órganos con oxígeno y fluidos intravenosos. Sin embargo, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, al menos 1.7 millones de adultos en los EE. UU. Desarrollansepsis cada año, y casi 270,000 mueren como resultado. Uno de cada tres pacientes que mueren en un hospital tiene sepsis.
"La sepsis es la principal causa de muerte en las unidades de cuidados intensivos en todo el mundo, pero desafortunadamente no hay un solo tratamiento farmacológico aprobado para la sepsis", dijo Nizet. "Descubrimientos como el nuestro de las vías de señalización fundamentales que controlan el comportamiento de las células inmunes durante la sepsis".Ofrecer pistas para controlar la peligrosa inflamación de la sepsis mientras se preservan las propiedades críticas de destrucción bacteriana de los glóbulos blancos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, Ph.D .. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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