Investigadores del Centro de Investigación de Inmunología y Biología de la mucosa del Hospital MassGeneral para Niños MGHfC han descubierto nuevos genes y vías relacionadas con las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad celíaca y la inflamación y las comorbilidades en curso asociadas con la afección. Los hallazgos, publicadosen PLOS uno incluyen análisis de secuencias de ARN en biopsias duodenales de individuos con y sin enfermedad celíaca y son consistentes con muchas vías previamente descritas en el desarrollo de la enfermedad celíaca.
En colaboración con Regeneron Pharmaceuticals, Inc., una compañía biofarmacéutica con sede en Tarrytown, Nueva York, los investigadores realizaron una secuencia de escopeta de transcriptoma completo de 12 pacientes con enfermedad celíaca activa, 15 pacientes celíacos en remisión sin daño intestinal y 15individuos sin enfermedad celíaca. Al analizar el transcriptoma de los participantes, la suma total de secuencias de ARN transcritas, los investigadores descubrieron qué genes se expresaron y qué genes no se expresaron para determinar las firmas genéticas relacionadas con la enfermedad celíaca.
"Sabemos que la enfermedad celíaca es una enfermedad multifactorial con aproximadamente 57 genes asociados con esta afección autoinmune. Al realizar la secuenciación de ARN, hemos descubierto 'firmas' genéticas adicionales y nos hemos acercado a identificar objetivos para futuros agentes terapéuticos, en la enfermedad celíacay posiblemente otras afecciones autoinmunes ", dice Maureen Leonard, MD, directora clínica del Centro de Investigación y Tratamiento Celíaco en MGHfC, instructora en Pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard y primera autora del estudio.
Los resultados mostraron claras diferencias en las expresiones genéticas entre los tres grupos. Los investigadores encontraron diferencias significativas en la expresión de 945 genes entre personas con enfermedad celíaca activa y controles no celíacos; 290 genes entre personas con enfermedad celíaca en remisión y los nogrupo celíaco; y 538 genes entre el grupo celíaco activo y la enfermedad celíaca en el grupo de remisión.
"Los genes identificados activaron tres vías principales: inmunidad innata, permeabilidad intestinal y diferenciación en la maduración celular", dice Alessio Fasano, MD, director del Centro de Investigación y Tratamiento Celíaco en MGHfC, profesor de Pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard yautor principal de la PLOS uno informe. "Podemos confirmar que estas funciones son instrumentales cuando se desarrolla la enfermedad celíaca". La expresión de algunos de los genes volvió a la normalidad cuando los pacientes fueron colocados en una dieta libre de gluten, señala, y otros no. Fasano señalaque este hallazgo podría proporcionar una idea de por qué algunas personas tienen daño intestinal persistente incluso después de seguir una dieta estricta sin gluten.
De la enorme variedad de datos generados, los investigadores optaron por centrarse en las rutas funcionales que eran significativamente diferentes entre el grupo celíaco activo y los que estaban en remisión. Dos de las tres rutas perturbadas principales en el grupo celíaco activo involucraban la señalización por citocinas y quimiocinas,que se conocen como los "primeros respondedores" del sistema inmunitario y los marcadores de inflamación en la inmunidad innata en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad. Los investigadores también encontraron evidencia que sugiere que el riesgo de trastorno autoinmune comórbido puede ser alto en la enfermedad celíaca activa,como vías para la diabetes tipo 1, el lupus y la enfermedad tiroidea autoinmune también se regularon positivamente.
La identificación de objetivos potenciales para la intervención terapéutica en la enfermedad celíaca y otras afecciones autoinmunes es un objetivo a largo plazo del grupo de investigación. "Este estudio es solo el comienzo. Nuestros hallazgos proporcionan el marco para futuros estudios de validación para investigar los primeros pasos en la enfermedad celíacaenfermedad de la patogenia y para examinar el estado de remisión ", dice Leonard. Se están realizando investigaciones en otros centros para el uso del transcriptoma en la terapia dirigida en la enfermedad inflamatoria intestinal, y Leonard y Fasano esperan ver esto replicado para la enfermedad celíaca.
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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