Los investigadores han descubierto un raro ejemplo en el que el cuerpo de los mamíferos funciona mejor en la vejez. Un equipo de la Universidad de Pensilvania descubrió que, en las heridas de la piel de los ratones, al envejecer aumentaba la regeneración de los tejidos y disminuía la formación de cicatrices. Se confirmaron los mismos hallazgos.en estudios de tejido humano. Sus hallazgos se publicaron el 25 de septiembre en la revista Informes de celda .
Los organismos reparan heridas usando dos procesos distintos: cicatrización o regeneración de tejidos. La cicatrización de heridas da como resultado la formación de cicatrices. La regeneración de tejidos produce el retorno de la arquitectura original del tejido y la ausencia de formación de cicatrices. Los mamíferos generalmente reparan el tejido lesionado con cicatrización de heridas. Cuando la pielde ratones jóvenes fue expuesto a un trauma, se formó una cicatriz. El equipo de Penn descubrió que, cuando la piel de los ratones de edad avanzada estaba expuesta a un trauma, sus heridas de la piel se repararon sin una cicatriz. Fueron capaces de identificar el mecanismo molecular que impulsa este fenómeno definido por la edad.cambio.
"Muchos dermatólogos y cirujanos plásticos han observado que las personas mayores sanan sus heridas quirúrgicas con cicatrices más delgadas, pero no se entiende bien por qué y cómo ocurre esto", dice el autor principal Thomas H Leung. "Vi esto como una oportunidad para estudiar cómoel envejecimiento normalmente afecta el grosor de la cicatriz. Si pudiéramos entender este mecanismo, tal vez podamos aplicar esos principios para regenerar la piel humana ".
Para identificar el mecanismo, recurrieron a una técnica bien establecida de parabiosis, donde dos ratones diferentes se unen quirúrgicamente para compartir un sistema circulatorio común. Una vez unidos, la piel de la oreja del ratón se lesionó.
"Hicimos este experimento muchas veces y descubrimos que el ratón anciano curó sus heridas como un ratón joven; la piel de los ancianos ya no se regenera también", explica Leung. "Esto nos sugirió que el ratón joven tiene un factor circulante en elsangre que promueve la formación de cicatrices y evita la regeneración de tejidos "
Para identificar el factor circulante, el equipo de Penn utilizó estudios genómicos para comparar la piel lesionada de ratones jóvenes y ancianos. Se centraron solo en genes de proteínas circulantes y rápidamente se centraron en el factor 1 derivado del estroma SDF1, que teníapreviamente se ha demostrado que desempeña un papel en la regeneración de tejidos de la piel, los pulmones y el hígado.
Para probar que SDF1 puede ser el factor causal, diseñaron un ratón que carecía de SDF1 solo en la piel. Cuando se eliminó la función SDF1 en la piel, incluso los ratones jóvenes comenzaron a regenerarse, comportándose, en este sentido, como los ratones más viejos.
El equipo también aprendió que una proteína diferente, EZH2, modifica el ADN en el gen SDF1 y evita que el gen se active. "A medida que los ratones envejecían, encontramos más EZH2 en el gen SDF1", explica Leung. Al usar unfármaco para bloquear la función EZH2 en ratones de edad avanzada, vieron que estos ratones recuperaron la inducción de SDF1 y perdieron su capacidad de regenerar su piel.
Se observaron los mismos hallazgos en la piel humana. Al igual que en los ratones, las lesiones cutáneas en los jóvenes desencadenaron la producción de SDF1 y disminuyeron en la piel humana de edad avanzada. "Esto confirma que lo que vimos en el ratón está totalmente replicado en humanos", dijo Leungdice: "Realizamos algunos experimentos adicionales para demostrar que EZH2 también es la razón por la cual la inducción de SDF1 se pierde entre la piel joven y la vieja. En este caso, la piel del ratón y la humana se comportaron de la misma manera".
Leung teoriza que la formación de cicatrices en ratones más jóvenes es evolutivamente preferible con una calidad que domina la velocidad. La regeneración de tejidos es un proceso lento, que requiere un mes para que las lesiones de la piel se regeneren en comparación con 3-5 días para la formación de cicatrices ". Como animal joven, unodesearía que una lesión sane lo más rápido posible para vivir para luchar otro día, por lo que tolerará la curación imperfecta para una respuesta más rápida ", dice.
Los investigadores están planeando actualmente un ensayo clínico con el medicamento plerixafor, un inhibidor SDF1 aprobado por la FDA, para evaluar su eficacia en la prevención de la formación de cicatrices en humanos. Esperan que este enfoque pueda ser beneficioso para muchos tipos de lesiones de tejidos humanos, incluida la enfermedad genética epidermólisis ampollosa, una enfermedad ampollosa extremadamente debilitante o en pacientes con quemaduras.
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