A pesar de meses de tratamiento agresivo que incluye cirugía y quimioterapia, alrededor del 85 por ciento de las mujeres con cáncer de ovario diseminado de alto grado tendrán una recurrencia de su enfermedad. Esto conduce a un tratamiento adicional, pero nunca a una cura. Alrededor del 15 por ciento de los casoslos pacientes, sin embargo, no tienen una recurrencia. La mayoría de esas mujeres permanecen libres de la enfermedad durante años.
En la edición del 20 de septiembre de 2018 de la revista biomédica celda , equipos de investigación de la Universidad de Medicina de Chicago; el Instituto Max Plank de Bioquímica en Martinsried / Munich, Alemania; y el Centro de Investigación de Proteínas de la Fundación Novo Nordisk en Copenhague, Dinamarca, identifican un factor pronóstico independiente: el antígeno del cáncer / testículo45 - y comenzó a dilucidar sus acciones.
CT45 se asocia con una supervivencia sin enfermedad prolongada para mujeres con cáncer de ovario avanzado. El equipo de médicos y científicos descubrió que las pacientes con niveles altos de CT45 en sus tumores vivían más de siete veces más que las pacientes que carecían de CT45 suficiente. Datosde los sobrevivientes a largo plazo promedió 2.754 días 7.5 años, en comparación con solo 366 días para los pacientes que tenían poco o ningún CT45.
Los autores del estudio atribuyen su descubrimiento al campo emergente de la proteómica del cáncer de varios niveles. Los investigadores se basaron en fragmentos diminutos de tejido adquiridos del banco de tejidos de cáncer de ovario de la Universidad de Chicago, que ha estado siguiendo los resultados de los pacientes durante 20 años.
Utilizaron partes de estas muestras para aislar, identificar y caracterizar miles de proteínas. La más interesante de esas proteínas fue CT45. Determinaron que niveles más altos de este biomarcador estaban estrechamente relacionados con el éxito del tratamiento y los excelentes resultados del paciente.
"Creemos que este es el primer ejemplo de proteómica basada en espectrometría de masas que conduce al descubrimiento de un biomarcador de cáncer de pronóstico y funcionalmente importante", dijo el coautor principal Ernst Lengyel, MD, PhD, especialista en cáncer de ovario y presidente de laDepartamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Chicago.
"Nuestro objetivo era encontrar" biomarcadores fiables que pudieran predecir la respuesta al tratamiento ", dijo el coautor principal del estudio, Matthias Mann, PhD, presidente del Instituto Max-Planck. El equipo cuantificó más de 9.000 proteínas e" identificó CT45como factor pronóstico independiente para pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado ".
"Usando espectrometría de masas, podemos identificar, por primera vez, casi todas las proteínas en el tejido tumoral de los pacientes", dijo Mann. "Nuestros métodos altamente sensibles ahora nos permiten perfilar miles de proteínas simultáneamente, lo que nos permitepara buscar las proteínas que son críticas para la enfermedad comparando las muestras de tejido ".
El cáncer de ovario comienza en el ovario o en las trompas de Falopio. A menudo es difícil de detectar en las primeras etapas. El cáncer desarrolla rápidamente resistencia a la quimioterapia y generalmente es fatal.
Por lo tanto, fue alentador para el equipo de investigación encontrar el primer biomarcador significativo en tejidos de pacientes con cáncer de ovario que respondieron a la quimioterapia basada en platino. "CT45", dijo Lengyel, "era completamente desconocido hasta entonces".
Para validar sus hallazgos iniciales, los investigadores estudiaron tejidos recolectados de más de 200 pacientes de la Universidad de Chicago. No encontraron CT45 en absoluto en 82 de esas muestras de pacientes, pero encontraron niveles altos en 42 pacientes, todos los cuales teníanuna supervivencia libre de enfermedad mucho más prolongada.
Un estudio más amplio, que utilizó datos de secuencia de The Cancer Genome Atlas, confirmó sus resultados iniciales, lo que llevó a la conclusión de que "la expresión de CT45 es un nuevo indicador de pronóstico del cáncer de ovario seroso de alto grado en estadio avanzado"
Dado que se sabía poco sobre el papel de CT45 en las funciones celulares, los autores del estudio intentaron comprender los mecanismos moleculares que mejoraban las respuestas a la quimioterapia. Descubrieron que la quimioterapia estándar para el cáncer de ovario, el carboplatino, causaba daños en el ADN, particularmente en las células tumorales que expresan altaniveles de CT45. Esto conduce a la muerte celular en el cultivo de tejidos y a la reducción del tumor en los ratones tratados.
"Sospechamos que CT45 juega un papel importante en la respuesta de los tumores al carboplatino. Esto nos da la esperanza de que las estrategias futuras que activan la expresión de CT45 en el tumor podrían hacerlo más sensible al tratamiento con carboplatino", dijo Marion Curtis, PhD, unabecario postdoctoral en el laboratorio Lengyel.
También encontraron dos péptidos de células de cáncer de ovario positivas para CT45 que estimularon una respuesta inmune sólida contra el cáncer. Las células T recolectadas de un paciente positivo para CT45 con cáncer de ovario de alto grado pudieron matar células cancerosas in vitro "en unmanera dependiente de la dosis ".
"Tenemos evidencia de que la expresión tumoral específica de CT45 estimula el sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer, como lo haría un virus o células infectadas con bacterias", agregó Lengyel. "Nuestro objetivo a largo plazo es encontrar nuevas formas de mejorarresultados de los pacientes basados en estos interesantes conocimientos ".
Las implicaciones clínicas de este estudio "podrían ser significativas", señalan los autores. La expresión de CT45 mejora la eficacia de la quimioterapia a base de platino, y potencialmente la inmunoterapia, para pacientes con cáncer de ovario en etapa avanzada ". CT45 puede ser particularmente relevante para-supervivencia a término ", agregaron.
"Este estudio", concluyen, también "destaca el poder de la proteómica clínica del cáncer para identificar dianas para quimio e inmunoterapia, definir sus mecanismos y contribuir al desarrollo de terapias eficaces contra el cáncer".
El estudio fue financiado por el National Cancer Institute, la Harris Family Foundation, la Körber Foundation, la Max-Planck Society for the Advancement of Science, la Novo Nordisk Foundation, la Danish Cancer Society y la Ovarian Cancer Research Fund Alliance.
Los autores adicionales fueron Anthony Montag, Diane Yamada, Alyssa Johnson, Jaikumar Duraiswamy, Bradley Ashcroft y Kristen Wroblewski de la Universidad de Chicago; Michal Bassani-Sternberg y Michael Wierer del Instituto Max Planck de Bioquímica; y Blanca López-Méndez, JakobNilsson y Andreas Mund del Centro de Investigación de Proteínas de la Fundación Novo Nordisk de la Universidad de Copenhague, Dinamarca.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Chicago . Original escrito por John Easton. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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