Los investigadores del VCU Massey Cancer Center han identificado una proteína involucrada en la producción de leche que estimula el crecimiento y la propagación del cáncer de seno y, en última instancia, podría servir como un objetivo para nuevas terapias para tratar el cáncer de seno.
Charles Clevenger, MD, Ph.D. y un equipo de investigadores descubrieron que la enzima ciclofilina A CypA regula la vía genética Jak2 / Stat5. Esta vía es responsable de la maduración natural de las glándulas mamarias, así como del desarrollode células de cáncer de mama.
"Esta investigación identifica a la ciclofilina A como un objetivo relevante para la intervención terapéutica en el cáncer de mama. Debido a que los medicamentos aprobados por la FDA están disponibles para inhibir la acción de CypA, la traducción de estos hallazgos a pacientes con cáncer de mama debería ser rápida", dijo Clevenger, interinodirector asociado de investigación básica, miembro del programa de investigación de señalización de células cancerosas y catedrática Carolyn Wingate de Investigación del Cáncer en el Centro de Cáncer VCU Massey. "Hasta la fecha, ningún estudio había examinado la pérdida de la función CypA durante el desarrollo mamario y la formación de cáncer."
Al eliminar la enzima CypA en modelos de ratón con cáncer de mama ER positivo y ER negativo, Clevenger y su equipo pudieron inhibir la activación de la vía Stat5. Esta inhibición se correlacionó con un aumento en la latencia del tumor mamario, lo que significa quepudieron frenar o detener por completo el crecimiento de las células de cáncer de seno.
El descubrimiento de la contribución de CypA al desarrollo del cáncer de mama fue ayudado por observaciones previas de la señalización del receptor de prolactina PRLr. La prolactina es la hormona que es la principal responsable de la producción de leche durante el embarazo, y la investigación previa de Clevenger también ha relacionadoal crecimiento de los tumores de mama. Al analizar más de cerca las vías genéticas asociadas con la señalización de PRLr incluyendo Jak2 y Stat5, se reveló que CypA es un participante importante en la activación de esas vías.
"Este estudio demostró muchas similitudes con otros modelos de ratones con pérdida de función de la vía de señalización PRL-PRLr-Jak2-Stat5. Sin embargo, lo que distingue a los modelos de ratones privados de CypA de los otros modelos de eliminación genética fue la capacidad de los ratones paratodavía lactato y amamanta con éxito a su descendencia, a pesar de la pérdida de una enzima crítica para el desarrollo de la glándula mamaria ", dijo Clevenger, quien también es presidente de patología en la Facultad de Medicina de la VCU.
Clevenger cree que la capacidad continua de lactancia de los ratones está relacionada con el hecho de que existe una desactivación significativa, pero no completa, de las vías de señalización Jak2 / Stat5.
La investigación, publicada en Investigación del cáncer , se basa en una década de trabajo realizado en los laboratorios de Clevenger en Massey y Northwestern University. Dijo que él y su equipo continuarán realizando más estudios en modelos preclínicos.
Clevenger colaboró en esta investigación con Sonja Volker y Shannon Hedrick de Massey y el Departamento de Patología de VCU, e Yvonne Feeney de la Universidad Northwestern.
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Materiales proporcionados por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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