Un nuevo enfoque para matar C. difficile según los investigadores, que silencia los genes bacterianos clave mientras evita otras bacterias puede proporcionar una nueva forma de tratar la infección bacteriana adquirida en el hospital más común en los Estados Unidos.
Si bien los antibióticos convencionales tratan las infecciones bacterianas, también pueden causar una afección en el colon llamada C. difficile infección, debido a que el medicamento mata las bacterias buenas y malas en el intestino.
En un laboratorio, los investigadores crearon tres nuevos antibióticos que matan C. difficile previniendo la expresión de genes bacterianos que son importantes para su supervivencia. Este enfoque, llamado terapia antisentido, permite que el medicamento mate solo C. difficile a diferencia de muchos antibióticos que matan múltiples formas de bacterias.
"Pudimos demostrar que estas drogas pueden concentrarse y matar C. difficile bacterias mientras dejan a otras bacterias solas ", dijo Arun Sharma, profesor asociado de farmacología, Penn State College of Medicine." Todavía estamos trabajando para refinar estos medicamentos y hacerlos aún mejores, con el objetivo eventual de probarlos clínicamente."
David Stewart, profesor asociado de cirugía en la Universidad de Arizona que, junto con Sharma es co-investigador principal en este estudio, dijo que el medicamento funciona de una manera completamente diferente a los antibióticos que se usan actualmente.
"Estos medicamentos son específicos del organismo, lo que significa que se dirigen a un solo tipo de bacteria, como los antibióticos inteligentes", dijo Stewart. "Son precisos. Y eso es especialmente importante con C. difficile infecciones porque esta bacteria tiene la ventaja exclusiva y selectiva de explotar las perturbaciones ecológicas en el intestino humano ".
Mientras C. difficile normalmente está presente en el intestino, otras bacterias "buenas" también están presentes, y todas estas bacterias contribuyen al microbioma de una persona. Cuando el microbioma de una persona está sano y equilibrado, mantiene las bacterias malas como C. difficile bajo control
Pero si un paciente toma un antibiótico para otra afección, el antibiótico mata muchos tipos diferentes de bacterias, incluidas las buenas que se conservan C. difficile bajo control. Esto permite C. difficile prosperar, causando una infección que puede provocar síntomas gastrointestinales graves. Dado que los antibióticos pueden contribuir a C. difficile infecciones, los investigadores dijeron que es deseable un nuevo tratamiento alternativo para estas infecciones.
"Idealmente, un tratamiento para C. difficile no tendría ningún efecto sobre otras bacterias ", dijo Stewart.
Los investigadores, que recientemente publicaron sus hallazgos en el Revista de antibióticos , dijo que si bien la mayoría de los antibióticos carecen de especificidad organismal, la capacidad de apuntar a un solo tipo de organismo, los tratamientos antisentido muestran un gran potencial para apuntar solo a bacterias específicas.
"Nuestros antibióticos antisentido contienen material genético que es complementario al material genético bacteriano, por lo que diseñamos nuestro material genético para atacar genes específicos C. difficile ", dijo Stewart." Y cuando nuestro material genético se une al material genético bacteriano, impide la expresión de genes bacterianos. Y eso puede causar C. difficile morir "
El fármaco probado en el estudio constaba de dos componentes: el compuesto antisentido que apuntaba al material genético en C. difficile - denominado oligonucleótido antisentido ASO - y un compuesto portador que transportó el ASO a las bacterias, denominado por el equipo de investigación como un CAB. Los investigadores probaron tres versiones del medicamento, cada una con un diferenteversión de CAB.
Los investigadores probaron cada compuesto para ver qué cantidad de medicamento se requería para matar C. difficile bacterias, ya sea tóxico o no para las células del colon humano, y si también dañó otras bacterias que normalmente se encuentran en el intestino, como E. coli.
"En última instancia, queríamos que estos compuestos administraran el medicamento al C. difficile bacterias sin dañar a otras bacterias o al paciente ", dijo Sharma." Después de probar estas tres, descubrimos que un portador en particular, CYDE-21, era el mejor para administrar una dosis efectiva del medicamento a la bacteria."
En el futuro, los investigadores dijeron que llevarán a cabo más estudios para continuar refinando los portadores para aumentar su capacidad y minimizar su efecto sobre otras bacterias y células humanas.
"En este estudio, como primer esfuerzo, el transportista es bastante bueno, y nos gustaría hacerlo aún mejor", dijo Stewart. "Tiene una actividad antibacteriana mínima, toxicidad mínima y es un transportista efectivo de nuestra carga.Entonces, en lo que estamos trabajando ahora es en modificar nuestros transportistas para futuras pruebas en preparación para estudios en animales ".
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.
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Materiales proporcionado por Estado Penn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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