Los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud tienen una posible explicación de por qué el hierro a veces puede empeorar la infección por malaria. Al estudiar ratones y muestras de pacientes con malaria, los investigadores descubrieron que el hierro adicional interfiere con la ferroportina, una proteína que previene la acumulación tóxica de hierro.en los glóbulos rojos y ayuda a proteger estas células contra la infección de la malaria. También encontraron que una forma mutante de ferroportina que ocurre en las poblaciones africanas parece proteger contra la malaria. Estos hallazgos básicos, publicados en ciencia , puede ayudar a los investigadores y funcionarios de atención médica a desarrollar estrategias para prevenir y tratar las infecciones de malaria, que ascendieron a casi 216 millones en todo el mundo en 2016.
"Nuestro estudio ayuda a resolver un misterio de larga data", dijo Tracey Rouault, MD, autora principal del estudio e investigadora principal del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano NICHD Eunice Kennedy Shriver de NIH. "Los suplementos de hierro a veces puedenempeorar la infección de malaria y, por el contrario, la deficiencia de hierro puede ser protectora en algunos casos. Nuestros hallazgos revelan que la ferroportina, su función, así como su regulación por los niveles de hierro, ayuda a explicar estas observaciones ".
El equipo del estudio descubrió que los glóbulos rojos usan ferroportina para eliminar el exceso de hierro, que los parásitos de la malaria consumen como fuente de alimento. En estudios con ratones, el equipo descubrió que la ausencia de ferroportina en las células eritroides glóbulos rojos y sus precursorescausó que el hierro se acumulara a niveles tóxicos dentro de los glóbulos rojos. Esto, a su vez, estresó las células y acortó su vida útil. Además, el equipo descubrió que los ratones que carecían de ferroportina tenían más parásitos y peores resultados cuando se infectaban con malaria, en comparación con los infectadosratones con ferroportina intacta.
Cuando alimentaron a los ratones con una dieta alta en hierro, los investigadores también encontraron que una hormona llamada hepcidina regula la ferroportina en las células eritroides. La hormona, que es más abundante en ambientes con alto contenido de hierro, redujo los niveles de ferroportina en los eritroblastos precursores de la sangre roja.células y, posteriormente, en los glóbulos rojos. Además, la hepcidina se une físicamente a la ferroportina, evitando que se elimine el hierro de las células.
Luego, los investigadores buscaron determinar si una mutación de ferroportina, llamada Q248H, encontrada en poblaciones africanas protege contra la malaria. Esta mutación protege la ferroportina de los efectos de la hepcidina. El equipo analizó muestras de pacientes de dos estudios de malaria existentes.
"Nuestros hallazgos sugieren que Q248H protege contra la malaria, posiblemente explicando por qué ocurre en personas que viven en regiones endémicas de malaria", dijo De-Liang Zhang, Ph.D., autor principal del estudio actual.
En un estudio, que incluyó a niños hospitalizados por malaria en Zambia, el equipo descubrió que casi el 20 por ciento de los 66 pacientes tenían la mutación. Los niños con la mutación tendían a tener menos parásitos de la malaria en la sangre y toleraron sus fiebres por más tiempoperíodo antes de llegar al hospital. Si bien las tendencias no fueron estadísticamente significativas, aumentan la posibilidad de que Q248H reduzca el hierro disponible en la sangre, reduciendo así la fuente de alimento del parásito de la malaria.
En el otro estudio, que inscribió a 290 mujeres embarazadas en Ghana, los investigadores encontraron que casi el 9 por ciento tenía la mutación. Las mujeres con la mutación eran significativamente menos propensas a tener malaria asociada al embarazo, en la cual los parásitos se acumulan en la placenta y puedencausar resultados adversos en el embarazo y el parto.
"Dada la importancia del metabolismo del hierro en general, continuaremos estudiando la mutación de ferroportina y exploraremos sus otros posibles efectos sobre la salud", agregó el Dr. Zhang.
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Materiales proporcionado por NIH / Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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