El cáncer de seno es la segunda causa principal de muerte por cáncer en mujeres en los Estados Unidos, y la mayoría de las muertes causadas por el cáncer se propaga más allá del seno. En un nuevo estudio, los investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han identificado pistas genéticas queexplicar cómo el cáncer de seno se propaga o hace metástasis, hallazgos que pueden conducir a mejores tratamientos o enfoques para prevenir su propagación desde el inicio.
en el Revista de Investigación Clínica , los investigadores publicaron su análisis de las diferencias genéticas que descubrieron en los cánceres de seno primarios de los pacientes y sus cánceres metastásicos. Al comprender cómo evolucionan las metástasis de cáncer de seno, los investigadores esperan explicar mejor cómo ocurren. Esta información podría revelar nuevos enfoques en eltratamiento y prevención del cáncer de mama metastásico.
"Este fue un estudio muy difícil de hacer, pero nos permitió tomar una instantánea del tumor primario y del tumor después de que se diseminó, para rastrear su evolución", dijo el primer autor del estudio, Marni Siegel,un estudiante graduado en el programa de doctorado / doctorado de la UNC.
Utilizando datos extraídos del Programa de Donación de Tumores de Cáncer de Mama de UNC-Chapel Hill, los investigadores analizaron el ADN y los patrones de expresión génica tanto en el tumor primario como en los cánceres metastásicos compatibles de 16 pacientes. Uno de los principales hallazgos fue que el cáncer generalmente síno se diseminó fuera del seno como una sola célula. En cambio, los investigadores descubrieron que, según los patrones genéticos, una colección de células probablemente se separó.
"Cuando se propaga, el cáncer de seno a menudo no se disemina como una sola célula, sino como una colección de células que pueden tener diferentes genes que las impulsan", dijo Siegel. "Las metástasis en órganos distantes reflejan la diversidad que se ve enel cáncer de mama original "
Siegel dijo que este hallazgo tiene implicaciones para el tratamiento. Si los cánceres metastásicos se componen con mayor frecuencia de células con diferentes factores genéticos, quizás los investigadores deberían enfocarse en el tumor primario con múltiples medicamentos para contener el cáncer.
"Es posible que necesitemos más de un medicamento para dirigir efectivamente estos diferentes generadores genéticos que encontramos", dijo Siegel.
Otro hallazgo importante fue que muchos de los impulsores genéticos, o los cambios genéticos responsables de la agresividad en el tumor, ocurrieron en el tumor primario y se mantuvieron en las metástasis.
"Muchos de los genes que causan el cáncer original también son potencialmente responsables del proceso metastásico, y es posible que el cáncer no necesite adquirir nuevos rasgos para poder propagarse a sitios distantes", dijo Charles M. Perou de UNC Lineberger,PhD, profesor distinguido de mayo Goldman Shaw de oncología molecular y profesor de genética y patología y medicina de laboratorio.
Los investigadores dijeron que los hallazgos pueden sugerir que los tratamientos utilizados al principio también pueden prevenir la propagación del cáncer.
"Un análisis más profundo del tumor primario puede ser todo lo que necesitamos para prevenir metástasis", dijo Lisa A. Carey, MD, médico en jefe de UNC Lineberger, del NC Cancer Hospital y profesor distinguido de Richardson y Marilyn Jacobs Preyer enBreast Cancer Research, que lidera el Programa de Donación de Tumores. "Si puede manejar mejor la biología del tumor primario y los elementos del tumor que pueden ser más o menos peligrosos, entonces no necesita preocuparse porprobar cada metástasis individual para decisiones de tratamiento "
A través de su análisis, los investigadores determinaron que las alteraciones genéticas encontradas tanto en los tumores primarios como en las metástasis con frecuencia eran un tipo de anormalidad genética llamada alteración del número de copias, que es cuando se repiten secciones de ADN es decir, se duplican.genes implicados en el metabolismo celular que estaban regulados positivamente. Dado que las células dentro de los tumores están aisladas del suministro de sangre, deben adaptarse para depender de métodos alternativos de uso y producción de energía.
"Vimos cambios frecuentes en el número de copias, y cambios en la expresión génica en metástasis que reflejan un cambio en el metabolismo", dijo Siegel. "Estos tumores son genéticamente muy complejos, y lo demostramos mostrando solo el volumen de los cambios en el número de copias,y que hay múltiples clones en un solo tumor de metástasis y cambios en el metabolismo que reflejan la capacidad de adaptación del tumor ".
Aunque encontraron impulsores genéticos en las metástasis que se originaron en los tumores primarios, los investigadores también encontraron variaciones genéticas entre metástasis en diferentes órganos provenientes del mismo paciente.
"Esta variación podría ayudar a explicar por qué a veces podemos ver respuestas en el pulmón, pero la progresión en el hígado a la misma terapia", dijo Carey Anders, MD, director médico del Centro de Senos de UNC y coautor principal de UNC Linebergerdel papel.
"Probablemente existen mecanismos de resistencia que son específicos del sitio", agregó Anders, quien es codirector del Programa de Donación de Tumores de Cáncer de Mama en UNC Lineberger en UNC Lineberger y profesor asociado en la División de Hematología / Oncología de la Facultad de Medicina de la UNC"Poder comprender lo que vino del tumor original y lo que sucedió solo en las metástasis es clave para mejorar el tratamiento. El recurso único del Programa de Donación de Tumores, junto con la experiencia de UNC en genómica, permitió a nuestro equipo hacer estos descubrimientos".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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