La terapia con células madre tiene un gran potencial para curar el daño del cartílago. Sin embargo, no ha quedado claro si las células madre son responsables de la regeneración o si desencadenan el proceso. Los investigadores del Vetmeduni Vienna han podido resolver este problema rastreando los efectos enun nuevo modelo natural. Después de la inyección, las células madre orquestan el efecto curativo de las células endógenas pero no son responsables de la regeneración del cartílago. El avance se publica en JCI-Insight y se habilitó al evitar la respuesta inmune normal a la molécula requerida para rastrear las células inyectadas.
La terapia con células madre mesenquimales, las llamadas células progenitoras del tejido conectivo, es muy prometedora para la regeneración del tejido del cartílago, pero la forma en que la terapia con células madre contribuye a la curación del tejido conectivo dañado no ha sido clara. El debate se ha centrado en siLas células inyectadas promueven la regeneración o estimulan la proliferación de las propias células del cuerpo. Una nueva estrategia ahora ha permitido a los investigadores del Departamento de Ciencias Biomédicas de Vetmeduni Viena resolver la cuestión. El problema era que una proteína marcadora era reconocida por el sistema inmune delreceptor como una proteína no propia, lo que lleva al rechazo de las células madre inyectadas. Los científicos de Vetmeduni Vienna pudieron superar esta limitación y mostrar que las células progenitoras no participan directamente en la regeneración del cartílago sino que sirven para "animar" el proceso.
Nuevo modelo revela modo de acción de células madre
"Hasta la fecha, no ha sido posible mostrar lo que realmente hace una inyección de células madre en un modelo animal", explica Reinhold Erben, autor principal del estudio. "El problema es que hay que rastrear las células conproteínas particulares que el sistema inmunitario del receptor reconoce como no endógenas y, por lo tanto, potencialmente dañinas. El rechazo resultante de las células inyectadas ha impedido la validación de su modo de acción ".
Por lo tanto, solo fue posible rastrear células madre en modelos animales inmunodeficientes que no reaccionaron a las proteínas debido a un sistema inmunitario genéticamente reducido. Estos modelos no pudieron proporcionar ninguna pista sobre el modo de acción de las células madre ".trabajamos con un modelo animal 'realista' que es inmunocompetente pero no muestra respuesta a nuestra molécula rastreadora. Esto nos permitió mostrar que las células madre tienen una acción puramente moduladora en el tratamiento del daño del cartílago ", dice Erben.
Un nuevo modelo animal
"Desarrollamos un llamado modelo animal doble transgénico para este propósito", señala Erben. Se criaron líneas especiales de donantes y receptores de ratones y ratas que expresaban una proteína de superficie celular humana introducida artificialmente, la fosfatasa alcalina placentaria, ALPP, en todas sus células para permitir su rastreo. Además, la ALPP de la línea receptora difiere de la de los donantes en un solo aminoácido. Como las dos variantes de proteínas son casi idénticas, el sistema inmunitario no puede distinguir el propio cuerpocélulas de las del donante. "Además, la mutación inactiva la proteína de otro modo estable al calor a altas temperaturas, permitiendo que las células receptoras se diferencien de las células del donante durante el experimento", explica Erben.
Nuevo sistema como motivación para la terapia con células madre
La idea de usar una variante de proteína tanto para permitir la detección de la molécula de rastreo como para engañar al sistema inmune de las líneas receptoras se puede aplicar en otros modelos animales. ALPP - como la proteína fluorescente verde, GFP yluciferasa: se usa comúnmente como proteína marcadora. "A diferencia de otras moléculas de rastreo, las dos variantes representan la combinación perfecta para la investigación con células madre", dice Erben.
El uso de un sistema transgénico doble sin pérdida de inmunocompetencia debería respaldar la investigación con células madre en otros campos que no sean la regeneración del cartílago. "Nuestros resultados contribuyen a nuestra comprensión de la terapia con células madre, ya que muestran por primera vez que la terapia estimula el cuerpocélulas propias para promover la regeneración del tejido conectivo dañado, como el cartílago ", concluye Erben.
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Materiales proporcionado por Veterinärmedizinische Universität Wien . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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