Los investigadores de Amsterdam y Enschede han realizado por primera vez una comparación estructural de dos tipos de fibrillas amiloides que se han asociado con la enfermedad de Parkinson. Utilizando una combinación de métodos experimentales, muestran que una forma truncada citotóxica C-terminal de la alfa-La proteína sinucleína que es abundante in vivo, se agrega a fibrillas más fuertemente retorcidas que están más expuestas al agua. Los resultados han sido publicados en el Journal of the American Chemical Society.
La investigación fue realizada por los estudiantes de doctorado Steven Roeters Instituto Van 't Hoff de Ciencias Moleculares, Universidad de Amsterdam, bajo la supervisión del profesor Sander Woutersen y Aditya Iyer AMOLF, bajo la supervisión del profesor Vinod Subramaniam, Vrije UniversiteitAmsterdam, en cooperación con Vladimir Kogan y la profesora Mireille Claessens de la Universidad de Twente UT.
Utilizando una combinación de técnicas, entre las que se incluyen microscopía de fuerza atómica, dicroísmo circular UV, difracción de rayos X y espectroscopía infrarroja bidimensional, los investigadores realizaron un análisis estructural para explicar las diferencias en la agregación de alfa-sinucleína de tipo salvajeWT-αS y la denominada forma truncada C-terminal de la proteína que carece de 32 aminoácidos en el extremo C-terminal 1-108-αS. Este último ha sido observado recientemente por otros grupos como bastante común envivo. Forma agregados más rápidamente y se ha asociado con una forma progresiva de la enfermedad de Parkinson.
Los investigadores concluyen que las fibrillas formadas por 1-108-αS tienen una torsión más fuerte y que, tal vez debido a la torsión más fuerte, su núcleo de fibrilla está más expuesto al agua. La distancia entre las láminas de proteínas unidas por hidrógeno dentrola fibrilla parece ser mayor. Estas diferencias entre las fibrillas 1-108-αS y WT-αS son tan pronunciadas que los monómeros WT-αS no se convierten en fibrillas sembradas a partir de piezas cortas de fibrillas 1-108-αS.
Al dilucidar los aspectos estructurales clave de las dos especies fibrilares, especialmente de las fibrillas 1-108-αS más citotóxicas, los investigadores esperan proporcionar pistas que contribuyan a la comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes al Parkinson y otras enfermedades amiloides relacionadas.
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Materiales proporcionado por Universiteit van Amsterdam UVA . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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