Las personas que experimentan lesiones graves en sus extremidades, ya sea debido a un combate militar u otro trauma, a menudo desarrollan hueso extraesquelético anormal en el tejido dañado o cicatrizante, un proceso conocido como osificación heterotópica HO. Esta herida anormal postraumáticala curación puede interferir con la recuperación, causando dolor crónico, movilidad reducida y función protésica deteriorada. Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology describe un avance potencial para el tratamiento de estos pacientes: se descubrió que la rapamicina, un medicamento aprobado por la FDA que ya está en el mercado, reduce drásticamente la presencia de HO en ratas, lo que sugiere que tiene el potencial de convertirse en el primer tratamiento efectivo para prevenir la HO.
"HO es una complicación significativa del trauma por explosión relacionado con el combate y los médicos lo describen como la barrera más crítica para la movilidad funcional, la independencia y el regreso al servicio militar. A pesar de la tasa excepcionalmente alta de HO en el personal militar herido en combateestimado en alrededor del 65%, aún no existe un régimen profiláctico primario. El estándar de atención es la resección quirúrgica, pero incluso con la resección quirúrgica, la mayoría de los pacientes no logran recuperar su rango normal de movimiento y a menudo sufren dolor crónico y contracturas articulares,"explicó Thomas A. Davis, PhD, Vicepresidente Adjunto de Investigación, Departamento de Cirugía, Universidad de Servicios Uniformados, el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed Bethesda, MD y el Centro de Investigación Médica Naval Silver Spring, MD.
El estudio utilizó un modelo probado de roedores de HO que imita las lesiones observadas en las víctimas de combate. El modelo replica la lesión del miembro relacionada con la explosión, la fractura femoral, la amputación de la lesión por aplastamiento del cuádriceps y la infección por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina MRSA.En el modelo, los investigadores demostraron una reducción significativa de HO en animales tratados con rapamicina. Por ejemplo, 2.5 mg / kg de rapamicina durante 14 días resultaron en una reducción del 90% del hueso nuevo total y del 83% en el hueso ectópico de tejidos blandos en comparación concontroles a los 84 días después de la lesión.
Además, el tratamiento redujo el número de células progenitoras en el tejido lesionado que da lugar a la formación ósea anormal. También disminuyó la expresión génica de factores clave asociados con la remodelación de la matriz extracelular, la formación de hueso, la inflamación y la formación de vasos sanguíneos.
Estos hallazgos son importantes porque definen una estrategia profiláctica potencial para prevenir HO en víctimas de combate y civiles en alto riesgo de esta condición incapacitante, mejorando así dramáticamente la función y la calidad de vida de los pacientes en riesgo. Indican que el blanco mamífero de la rapamicinaLa inhibición dependiente de Mtor es una opción terapéutica viable para prevenir el desarrollo de HO inducida por trauma por explosión. "Dado que la rapamicina es un medicamento aprobado por la FDA, es un candidato prometedor para la traducción rápida en la clínica. Somoscautelosamente optimista, apreciando que la transición de modelos animales de laboratorio al entorno clínico a menudo es un desafío ", comentó el Dr. Davis.
La rapamicina Sirolimus es un macrólido bacteriano aprobado por la FDA para su uso como inmunosupresor, como la prevención del rechazo de los trasplantes de riñón. A través de la vía de señalización de mTOR, participa en la regulación de muchos procesos celulares, incluida la supervivencia celular,metabolismo, proliferación, diferenciación y senescencia En el modelo utilizado en este estudio, aunque la rapamicina tuvo un efecto antiangiogénico como se indica, por ejemplo, por una menor formación de vasos sanguíneos en el sitio lesionado, no retrasó el cierre de la herida ni afectó la heridacuración.
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Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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