Por primera vez, una variante en el gen UBQLN4 se ha asociado con la enfermedad de Lou Gehrig o la esclerosis lateral amiotrófica ELA, una enfermedad progresiva que resulta en la pérdida de células nerviosas que controlan el movimiento muscular, lo que finalmente conduce a parálisis y muerteEl estudio publicado en la revista. eLife también describe cómo esta variante genética interrumpe un proceso celular que impulsa el desarrollo de las neuronas motoras. Esta nueva visión abre la puerta a posibles objetivos de tratamiento para la ELA.
"Sabemos que muchos genes están involucrados en la ELA y un objetivo principal en el campo es identificar tantos de estos genes como podamos para que podamos descubrir objetivos para el tratamiento a nivel celular", dice la autora principal Brittany Edens de StanleyManne Children's Research Institute en el Hospital de Niños Ann & Robert H. Lurie de Chicago. "Encontramos que la variante del gen UBQLN4 interfiere con una vía involucrada en la descomposición de cierta proteína llamada beta catenina, y la acumulación resultante de esta proteína conduce a defectos en elestructura de la neurona motora. Estos defectos probablemente hacen que las neuronas motoras sean vulnerables a la degeneración progresiva que se observa en la ELA ".
El estudio es parte de una colaboración en curso financiada por los Institutos Nacionales de Salud NIH entre el laboratorio de Yongchao Ma, PhD, en el Manne Research Institute y el laboratorio de Teepu Siddique, MD, y Han-Xiang Deng, MD, PhD, en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. El laboratorio de Siddique y Deng encontró la variante del gen UBQLN4 asociada con la ELA, mientras que el laboratorio de Ma descubrió el mecanismo subyacente de la enfermedad.
El descubrimiento anterior de mutaciones en el gen UBQLN2, que causa ELA y ELA / demencia en niños y adultos, en el laboratorio de Siddique llevó a la detección de la familia de genes UBQLN en una gran cohorte de pacientes con ELA familiar, lo que resultó enidentificación de la mutación UBQLN4.
Utilizando un modelo de pez cebra, los investigadores pudieron revertir los defectos causados por la variante del gen UBQLN4 al inhibir la vía de señalización de beta catenina con el fármaco quercetina. Estos hallazgos sugieren que esta vía podría ser el objetivo del tratamiento. Se necesitará más investigación antesse podría demostrar que un medicamento similar funciona en personas con ELA.
"En esta etapa, no está claro cuántas personas con ELA tienen la variante del gen UBQLN4, y esto será importante para determinar", dice Ma, la autora principal del estudio que es Ann Marie y Francis Klocke, MD Research Scholaren el Instituto de Investigación Manne y Profesor Asistente en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. "Otro próximo paso importante será evaluar si el mecanismo de la enfermedad que describimos es común a otras formas de ELA".
Se estima que la ELA ocurre en 20,000 estadounidenses en un momento dado, con más de 6,000 casos nuevos diagnosticados cada año, según la Asociación de ALS.
"Otro aspecto intrigante de nuestro estudio es el vínculo molecular que hemos establecido entre la ELA y la atrofia muscular espinal o AME, que es una enfermedad de la neurona motora pediátrica", dice Edens. "Vemos una similitud en el aumento de beta catenina, quecausa un desarrollo defectuoso de la neurona motora. Por lo tanto, aunque los genes que causan ALS y SMA son diferentes, podrían compartir una vía común que afecta la estructura y función de la neurona motora ".
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Materiales proporcionado por Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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