Los pacientes con fibrilación auricular AFib que reciben digoxina para controlar sus síntomas tienen un mayor riesgo de muerte, tengan o no un diagnóstico de insuficiencia cardíaca, en comparación con los pacientes que no toman el medicamento, y este riesgo aumenta con niveles más altosde digoxina en el torrente sanguíneo, según una investigación presentada en la 66.a sesión científica anual del American College of Cardiology.
Se encontró un mayor riesgo de muerte por cualquier causa, el objetivo principal del estudio, tanto en pacientes con y sin insuficiencia cardíaca que comenzaron con digoxina. Los investigadores informan que el estudio es uno de los análisis más grandes y completos del riesgo deuso de digoxina en pacientes con AFib realizado hasta la fecha.
"Según nuestro estudio, la digoxina debe evitarse en pacientes con fibrilación auricular, particularmente si los síntomas pueden aliviarse con otros tratamientos", dijo Renato Lopes, MD, PhD, profesor de medicina en la división de cardiología del Centro Médico de la Universidad de Duke yautor principal del estudio. "Mostramos que el inicio de digoxina se asoció con un mayor riesgo de muerte y muerte súbita, independientemente de la presencia de insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, según nuestros hallazgos, evitar la digoxina en pacientes con fibrilación auricular, independientemente de la presenciade insuficiencia cardíaca - parece ser el enfoque correcto "
AFib, un tipo de trastorno del ritmo cardíaco que hace que las cavidades superiores del corazón laten de forma irregular y puede provocar la formación de coágulos sanguíneos y derrames cerebrales, afecta a aproximadamente el 9 por ciento de las personas mayores de 65 años en los Estados Unidos. Alrededor del 30 por ciento de los pacientes conLa condición en todo el mundo toma digoxina, dijo Lopes. El medicamento es uno de los medicamentos más antiguos utilizados en cardiología y es muy económico. Sin embargo, su seguridad para los pacientes con fibrilación auricular ha sido objeto de escrutinio, dijo.
"Varias publicaciones recientes han cuestionado la seguridad de este medicamento, y diferentes análisis que observan diferentes preguntas han mostrado resultados contradictorios. No hay datos aleatorios que evalúen la eficacia y seguridad de la digoxina en pacientes con AFib", dijo Lopes.
Para obtener una respuesta más definitiva sobre la seguridad de la digoxina, Lopes y sus colegas analizaron los datos recopilados en el ensayo ARISTOTLE, que comparó el apixaban con la warfarina para la prevención de coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares y muerte en pacientes con fibrilación auricular. De los 18,201 pacientes inscritos enARISTOTLE, 17.897 tenían datos disponibles sobre el estado de insuficiencia cardíaca y el uso de digoxina durante el ensayo. De esos pacientes, 5.824 estaban tomando digoxina al comienzo del ensayo; 4.434 de estos participantes midieron sus niveles sanguíneos de digoxina al inicio del estudio. Un total de 6.693los pacientes tenían insuficiencia cardíaca en el momento de la inscripción en el ensayo.
Para tratar de compensar a los pacientes que no se asignan aleatoriamente al uso de digoxina, los investigadores realizaron un análisis de puntaje de propensión, una técnica estadística que intenta estimar el efecto de un tratamiento teniendo en cuenta los factores o covariables que difieren entre los tratadosy pacientes no tratados. En este caso, esos factores incluyeron las características demográficas de los pacientes; historial médico; mediciones de la función del órgano; otros medicamentos utilizados, incluidos los agentes antiarrítmicos; región del mundo; entorno clínico, donde se inició la digoxina; estado de insuficiencia cardíaca; ybiomarcadores en la sangre que pueden ayudar a predecir el riesgo de muerte. Cada paciente que tomó digoxina se comparó con tres pacientes de control de ARISTOTLE que no estaban tomando el medicamento.
Los investigadores encontraron que en los pacientes que ya reciben digoxina y, por lo tanto, es más probable que lo toleren, la relación general entre el uso de digoxina y la muerte no fue significativa. Sin embargo, incluso en esta cohorte, el riesgo de muerte estaba relacionado con la concentración de digoxina enla sangre: por cada aumento de 0.5 ng / ml en el nivel sanguíneo de digoxina, el riesgo de muerte aumentó en un 19 por ciento. Entre los pacientes cuyos niveles de digoxina fueron mayores a 1.2 ng / ml, la tasa de mortalidad aumentó en un 56 por ciento altamente significativo.
El riesgo de muerte fue aún mayor para los pacientes que no estaban tomando digoxina antes del ensayo pero que comenzaron a tomar el medicamento durante el transcurso de ARISTOTLE. Estos pacientes tuvieron un aumento del 78 por ciento en el riesgo de muerte por cualquier causa y un aumento de cuatro vecesriesgo de muerte súbita después de comenzar a usar digoxina.
"La mayoría de las muertes súbitas ocurrieron dentro de los seis meses posteriores al inicio de la digoxina", dijo Lopes.
Esto sugiere una causa y efecto, dijo, aunque el hecho de que los pacientes no fueron asignados al azar a digoxina impide una determinación definitiva de la causalidad.
La falta de aleatorización y el potencial de factores de confusión no medidos son las principales limitaciones del estudio, dijo. Además, para los pacientes que estaban tomando digoxina al inicio del estudio, los investigadores no sabían cuánto tiempo habían tomado el medicamento antes de ingresarA pesar de estas limitaciones, el estudio es uno de los más completos en el campo hasta la fecha, incorporando variables clínicas, ajustes de biomarcadores y niveles de digoxina en la sangre, dijo Lopes.
"Para determinar definitivamente la eficacia y la seguridad de la digoxina en pacientes con fibrilación auricular necesitaría un ensayo aleatorizado amplio y con buena potencia", dijo. "Hasta entonces, nuestro hallazgo de que la digoxina puede estar causando más daño que bien en pacientes con fibrilación auricular esimportante y puede ayudar a guiar a los médicos en sus decisiones clínicas al manejar a estos pacientes ".
En el ensayo principal de ARISTOTLE, se descubrió que apixaban era estadísticamente significativamente superior a la warfarina para prevenir coágulos de sangre, derrames cerebrales, eventos hemorrágicos mayores y muerte, independientemente de si los pacientes tomaban digoxina o no al momento del ingreso al estudio. Por lo tanto, Lopes dijo quePara la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular, el apixaban es una mejor opción que la warfarina, independientemente del uso de digoxina.
El estudio de seguridad de digoxina fue financiado por Bristol-Myers Squibb y Pfizer Alliance en conjunto con el Duke Clinical Research Institute.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Colegio Americano de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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