Los investigadores en China descubrieron que una enzima metabólica llamada AKR1B1 impulsa un tipo agresivo de cáncer de seno. El estudio, "AKR1B1 promueve la progresión del cáncer de seno de tipo basal mediante un ciclo de retroalimentación positiva que activa el programa EMT", que ha sido publicado en El diario de la medicina experimental , sugiere que un inhibidor de esta enzima que se usa actualmente para tratar a pacientes con diabetes podría ser una terapia efectiva para esta forma de cáncer frecuentemente mortal.
Alrededor del 15-20% de los cánceres de seno se clasifican como "de tipo basal". Esta forma de la enfermedad, que generalmente cae en el subtipo de cáncer de seno triple negativo, es particularmente agresiva, con recurrencia temprana después del tratamiento y una tendencia ase propaga rápidamente, o hace metástasis, al cerebro y los pulmones. Actualmente no existen terapias dirigidas efectivas para esta forma de cáncer de seno, que por lo tanto a menudo es fatal.
La agresividad del cáncer de mama crucial a basal es un proceso llamado transición epitelial-mesenquimal EMT, en el que las células cancerosas se vuelven más móviles y adquieren propiedades similares a las células madre que les permiten resistir el tratamiento e iniciar el crecimiento tumoral en otros tejidos.
Chenfang Dong y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang en Hangzhou, China, encontraron que los niveles de una enzima metabólica llamada AKR1B1 estaban significativamente elevados en los cánceres de seno de tipo basal y triple negativo y que esto se asoció con mayores tasas demetástasis y tiempos de supervivencia más cortos.
Los investigadores descubrieron que la expresión de AKR1B1 fue inducida por Twist2, un factor de transcripción celular que desempeña un papel central en la EMT. AKR1B1, a su vez, elevó los niveles de Twist2 al producir un lípido llamado prostaglandina F2 que activa la vía de señalización de NF-B.Este "ciclo de retroalimentación" fue crucial para que las células cancerosas de tipo basal se sometieran a EMT; la reducción de los niveles de AKR1B1 perjudicó la capacidad de las células para migrar y dar lugar a células madre cancerosas.
Derribar AKR1B1 también inhibió el crecimiento y la metástasis de los tumores formados por células de cáncer de mama de tipo basal humano inyectadas en ratones. "Nuestros datos sugieren claramente que la sobreexpresión de AKR1B1 representa un evento oncogénico que es responsable de los comportamientos agresivos de la mama de tipo basalcélulas cancerosas ", explica Dong.
Además, el epalrestat, un medicamento que inhibe AKR1B1 y está aprobado en Japón para tratar las neuropatías periféricas asociadas con la diabetes, también fue capaz de bloquear el crecimiento y la metástasis de las células de cáncer de mama basales humanas ". Ya que el epalrestat ya está en el mercadoy no tiene efectos secundarios adversos importantes, nuestro estudio proporciona una prueba de principio de que podría convertirse en un fármaco específico valioso para el tratamiento clínico del cáncer de mama basal ", dice Dong.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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