Un análisis computacional en profundidad de las variantes genéticas implicadas tanto en la esquizofrenia como en la artritis reumatoide por investigadores de la Universidad de Pittsburgh señala ocho genes que pueden explicar por qué la susceptibilidad a uno de los trastornos podría colocar a las personas en menor riesgo de sufrir el otro, segúna los resultados de un estudio publicado en la revista npj esquizofrenia .
"Existe una gran cantidad de datos genómicos tanto sobre la esquizofrenia como sobre la artritis reumatoide. Analizarla conjuntamente con información de interacción de proteínas conocida podría proporcionar pistas invaluables sobre la relación entre las enfermedades y también arrojar luz sobre sus raíces compartidas", dijo Madhavi Ganapathiraju Ph.D., profesor asociado de informática biomédica en la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh y autor principal del estudio.
Si bien la esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico de origen desconocido y la artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune de las articulaciones que se produce como resultado de que el sistema inmunitario del cuerpo ataque sus propias células, se cree que ambos trastornos están influenciados por múltiples factores de riesgo genético modificados porel entorno.
"Varios estudios de investigación anteriores han insinuado una posible relación inversa en la prevalencia y el riesgo de los dos trastornos, por lo que nos preguntamos si pueden existir variantes genéticas individuales que podrían tener efectos opuestos sobre el riesgo de esquizofrenia y artritis reumatoide", dijo co-autor principal Vishwajit Nimgaonkar MD, Ph.D., profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Pitt y genética humana en la Escuela de Graduados de Salud Pública de Pitt.
Los investigadores primero analizaron dos grandes bases de datos de variantes genéticas significativamente asociadas con esquizofrenia o artritis reumatoide. Identificaron 18 variantes únicas, también conocidas como polimorfismos de un solo nucleótido SNP que se ubicaron en la región HLA del genoma que alberga genes asociadoscon función inmune. Las variantes parecían conferir un riesgo diferente de esquizofrenia o artritis reumatoide. Como los SNP se ubicaron cerca de ocho genes conocidos en esta región, los autores sugirieron que esos genes podrían conducir a la disfunción tanto en la esquizofrenia como en la artritis reumatoide. Proteínas codificadas por dosde estos ocho genes, HLA-B y HLA-C, están presentes tanto en el cerebro como en las células inmunes.
El análisis de proteínas que interactúan con estos ocho genes utilizando un modelo computacional desarrollado el año pasado por el equipo de Ganapathiraju llamado Predicción de interacción de proteínas de alta precisión encontró más de 25 vías de señalización con proteínas comunes tanto para la artritis reumatoide como para la señalización de esquizofrenia. Además, varias de estaslas vías se asociaron con la función del sistema inmunitario y la inflamación.
Los hallazgos son alentadores porque apoyan las asociaciones de la región del gen HLA y la función inmune con esquizofrenia y artritis reumatoide que se conocieron hace más de cuatro décadas, dijo Ganapathiraju. La creciente evidencia también sugiere que un sistema inmune disfuncional podría desempeñar un papel en el desarrollode esquizofrenia.
"Creemos que la comunidad de investigación que estudia estos dos trastornos encontrará nuestros resultados extremadamente útiles", dijo Nimgaonkar.
Los autores señalan que el estudio solo se centró en los SNP en regiones genéticas conocidas, y otros mecanismos además de los que describieron también pueden contribuir a las enfermedades. Sin embargo, el estudio ha reducido significativamente la lista de genes potenciales para examinar la esquizofrenia /Relación de la artritis reumatoide. Según los investigadores, estudiar la relevancia funcional de los genes candidatos en células y tejidos proporcionará información sobre los dos trastornos.
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Materiales proporcionado por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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