Las células del sistema inmune innato que juegan un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis contienen una proteína que reduce los niveles de colesterol en los ratones y, por lo tanto, ayuda a inhibir o mitigar la enfermedad.
La aterosclerosis sigue siendo una de las principales causas de muerte prematura en las sociedades occidentales modernas. El término en sí se refiere a depósitos insolubles y ricos en grasa que se forman en la pared interna de los principales vasos sanguíneos y provocan una inflamación localizada crónica.las placas obstruyen el flujo sanguíneo y, en última instancia, pueden provocar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Las reacciones inflamatorias no resueltas que conducen a la aterosclerosis son iniciadas por las células inmunes en respuesta a las perturbaciones en el metabolismo lipídico debido a la presencia de exceso de colesterol hipercolesterolemia en la circulación.Oliver Söhnlein de LMU ahora ha demostrado en ratones que uno de los tipos celulares involucrados produce una proteína que inhibe la aterosclerosis al intervenir en el metabolismo del colesterol. El nuevo hallazgo, publicado en la revista EBioMedicine , podría abrir nuevas opciones para el tratamiento de la aterosclerosis.
El inicio y la progresión de la aterosclerosis están estrechamente relacionados con la activación de clases específicas de células que forman parte del sistema inmunitario. En experimentos anteriores, Söhnlein y sus colegas habían demostrado que los glóbulos blancos llamados neutrófilos juegan un papel importante en el proceso.La proteína más abundante que se encuentra en los neutrófilos humanos es el péptido 1 de neutrófilos humanos HNP1, que tiene funciones antimicrobianas y proinflamatorias. Por el contrario, los neutrófilos de ratón normalmente no expresan esta proteína en absoluto ". Esta observación nos proporcionócon una oportunidad única de estudiar la función de esta proteína. Para ello, generamos genéticamente una cepa de ratón que no solo es propensa a la aterosclerosis, sino que también produce altos niveles de HNP1 ", explica Söhnlein. Para su sorpresa, el equipo de LMUdescubrieron que las lesiones ateroscleróticas que se formaron en estos ratones eran mucho más pequeñas que las observadas en los ratones que carecían de HNP1 ". Esperábamos ver exactamente el efecto contrario, en particular porque habíamos descubierto previamente que HNP1 estimula el reclutamiento de monocitos promotores de la aterosclerosis en los sitios de inflamación ", agrega Söhnlein.
Cuando examinaron los ratones que expresan HNP1 más de cerca, los investigadores descubrieron que los animales tenían niveles más bajos de colesterol circulante que los ratones de control. Debido a que el colesterol no es soluble en agua, se transporta en el torrente sanguíneo en asociación con las llamadas lipoproteínasLas lipoproteínas a menudo se dividen en buenos y malos. Los buenos, incluido el HDL, transportan el colesterol desde los tejidos al hígado y, por lo tanto, reducen el riesgo de aterosclerosis. Los malos, como el LDL, transmiten el colesterol en la dirección opuesta.del hígado a los tejidos. Los altos niveles de LDL circulante permiten que se entregue más colesterol a las células endoteliales que son especialmente propensas a sufrir daños o que ya están dañadas, y por lo tanto tienden a promover la aterosclerosis ". De hecho, pudimos demostrar que HNP1se une a LDL en el torrente sanguíneo e induce una rápida absorción de LDL circulante por el hígado, reduciendo así la hipercolesterolemia ", dice Söhnlein. Esto puede explicar la reducciónlesiones ateroscleróticas iónicas en ratones que expresan HNP1.
Los investigadores creen que sus hallazgos pueden conducir a nuevos enfoques para el tratamiento de la hiperlipidemia. "Dado que HNP1 es un componente natural del cuerpo humano, se espera que el uso terapéutico de la proteína esté relativamente libre de efectos secundarios y no deberíacomprometer las defensas inmunes ", señala Söhnlein.
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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