La proteína del retinoblastoma pRB se ha estudiado durante mucho tiempo por su papel en el crecimiento celular y la prevención del cáncer. En un nuevo estudio realizado por el Lawson Health Research Institute, los científicos descubrieron que pRB juega otro papel más importante con el potencial de mejorar las terapiaspara el cáncer y otras enfermedades como el VIH.
La mayor parte del ADN en el genoma humano está compuesto por secuencias repetitivas llamadas 'ADN basura'. Muchas de estas son piezas sobrantes de infecciones antiguas. Se cree que estas secuencias no tienen una contribución positiva al cuerpo humano y normalmente se mantienen en silencio.Si se replican, pueden reinsertarse en el genoma humano donde dañan los genes y contribuyen a enfermedades como el cáncer.
Dirigido por el Dr. Fred Dick, el equipo de investigadores de Lawson es el primero en descubrir que pRB trabaja con otra proteína llamada EZH2 para silenciar las secuencias repetitivas de ADN. EZH2 agrega una etiqueta a las secuencias repetitivas, marcando las regiones que deben cerrarse o no expresarsepor una célula. Parece que la proteína de retinoblastoma pRB actúa como un vehículo que entrega EZH2 a esas secuencias repetitivas.
"Este es un descubrimiento novedoso que cambia la forma en que los genetistas del cáncer han pensado sobre pRB y EZH2. La mayoría de los investigadores nunca soñaron que estas dos proteínas tienen miles de ubicaciones en nuestro ADN que están regulando", dijo el Dr. Dick, científico deLawson y el Programa Regional de Cáncer de Londres en el Centro de Ciencias de la Salud de Londres LHSC. "Esto abre un sinfín de vías para la terapéutica en una multitud de enfermedades, incluidos los agentes antivirales. Podría dar a los pacientes nuevas opciones en el tratamiento de su enfermedad".
Se están probando varios medicamentos para activar la función pRB o para bloquear EZH2, enfocándose en el papel que juegan estas dos proteínas en el crecimiento celular. Se entiende que pRB controla el crecimiento celular mientras que EZH2 puede volverse hiperactivo en algunos cánceres y silenciar otros genesque controlan el crecimiento celular.
Este nuevo estudio predice que los medicamentos llamados inhibidores de EZH2 también pueden usarse para ayudar al sistema inmunitario a combatir los cánceres. El bloqueo de EZH2 conducirá a la expresión de 'ADN basura', por lo que las células cancerosas aparecerán en el sistema inmunitario como si estuvieran infectadas porun virus. El sistema inmunitario puede entonces atacar y matar estas células.
"Este descubrimiento tiene implicaciones significativas para el uso de inmunoterapias y la importancia de las pruebas de pRB en el diagnóstico y pronóstico del cáncer", dijo el Dr. Dick, también profesor en los Departamentos de Bioquímica y Oncología de la Escuela de Medicina y Odontología de Schulich,Western University. "Sugiere que los cánceres con deficiencia de pRB responderán mejor a las inmunoterapias, ya que las repeticiones se expresarán, y los que tienen pRB positivo podrían responder bien a una combinación de inhibidores de EZH2 e inmunoterapias".
La investigación también tiene implicaciones para una serie de otras enfermedades. Se cree que el VIH se esconde en las células de la memoria inmune de manera similar al 'ADN basura'. Dado que estas células no pueden ser el objetivo de los tratamientos convencionales, los pacientes siguen siendo VIH positivos. Inhibidores de EZH2podría usarse para revelar el escondite del virus al obligar al virus a expresarse. La expresión activa de genes virales podría ser dirigida usando drogas que ya están en el mercado.
"Este estudio mejora nuestra comprensión de las funciones de pRB y su papel como supresor tumoral", dijo el Dr. Dick. Cuando el complejo pRB-EZH2 fue erradicado en un modelo de ratón, no hubo regulación del "ADN basura" y los ratoneseventualmente desarrolló cáncer. Eliminar por completo las secuencias repetitivas silenciosas durante largos períodos de tiempo puede conducir a la inestabilidad del genoma y la formación de enfermedades ". Hemos estado investigando pRB durante años y nunca hemos visto un efecto tan significativo. Está claro que el pRB-El complejo EZH2 es extremadamente importante tanto para la génesis como para el tratamiento del cáncer ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación de Salud Lawson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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