Hay una razón por la que se llama sensación intestinal. El cerebro y el intestino están conectados por intrincadas redes neuronales que indican hambre y saciedad, amor y miedo, incluso seguridad y peligro. Estas redes emplean innumerables señales químicas que incluyen dopamina, un potente neurotransmisormás famoso por su papel en la recompensa y la adicción.
los investigadores de la Universidad de Duke han demostrado que manipular la señalización de dopamina en el sistema nervioso del gusano nematodo C. elegans puede controlar la inflamación en el intestino.
El estudio, que aparece el 12 de agosto Biología actual , proporciona una prueba de principio de que el sistema inmunitario puede controlarse utilizando medicamentos diseñados originalmente para atacar el sistema nervioso, como los antipsicóticos.
"Estamos hablando de un conjunto existente de medicamentos y objetivos farmacológicos que podrían abrir el espectro de posibles aplicaciones terapéuticas al enfocar las vías que afinan la respuesta inflamatoria", dijo Alejandro Aballay, Ph.D., profesor de moleculargenética y microbiología en la Duke School of Medicine.
"Es un gran salto de gusanos a humanos, pero la idea de atacar el sistema nervioso para controlar el sistema inmunitario podría usarse potencialmente para tratar afecciones como la artritis reumatoide, la enfermedad autoinmune, el cáncer, la enfermedad inflamatoria intestinal y la enfermedad de Crohn", Dijo Aballay.
Investigaciones recientes sugieren que el cableado entre el intestino y el cerebro está involucrado en muchas otras enfermedades, como el autismo, la ansiedad, la depresión, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
Aballay cree que C. elegans proporciona un excelente modelo para diseccionar esta compleja conversación cruzada entre el sistema nervioso y el sistema inmune. Este gusano pequeño y transparente tiene un sistema nervioso simple, que consta de solo 302 neuronas en comparación con los aproximadamente 100 mil millones de neuronas en el cerebro humano.Sin embargo, el gusano también tiene un sistema inmune muy básico y rudimentario.
Aballay y su equipo se encontraron por primera vez con la conexión entre el intestino y el cerebro hace unos años cuando estudiaban el sistema inmune de C. elegans . Los gusanos fueron sometidos a un aluvión de productos químicos en busca de activadores inmunes que pudieran proteger contra las infecciones bacterianas. De más de mil compuestos químicos diferentes, identificaron 45 que activaron una vía inmune. Curiosamente, la mitad de ellos eraninvolucrado en el sistema nervioso, y un puñado bloqueó la actividad de la dopamina.
En este estudio, Aballay decidió examinar los efectos de la dopamina y las vías de señalización de la dopamina en la inmunidad.
El estudiante graduado Xiou Cao bloqueó la dopamina tratando animales con clorpromazina, un fármaco antagonista de la dopamina usado para tratar la esquizofrenia y la depresión maníaca en humanos. Encontró que estos gusanos eran más resistentes a la infección por el patógeno común Pseudomonas aeruginosa que sus contrapartes que no lo habían hecho.recibió la droga
Cuando Cao trató a los animales con dopamina, generó el efecto contrario, haciéndolos más susceptibles a la infección.
Los investigadores creen que sus hallazgos indican que la señalización de la dopamina actúa al frenar la respuesta inflamatoria del cuerpo para que no llegue demasiado lejos.
"Los gusanos han desarrollado mecanismos para lidiar con las bacterias colonizadoras", dijo Aballay. "Eso también es cierto para nosotros. Los seres humanos tienen billones de microorganismos en nuestros intestinos, y debemos tener cuidado al activar las defensas antimicrobianas para que nos enfoquemos principalmentemicrobios potencialmente dañinos, sin dañar nuestras bacterias buenas, o incluso nuestras propias células, en el proceso ".
"El sistema nervioso parece ser el sistema perfecto para integrar todas estas señales fisiológicas diferentes para mantener la cantidad de daño bajo control", dijo Aballay.
Aballay planea continuar sus estudios en C. elegans para identificar las diferentes señales involucradas en el ajuste fino de la respuesta inmune. También cree que vale la pena mirar diferentes análogos o diferentes dosis de antagonistas de dopamina para ver si sus efectos sobre la psicosis pueden separarse de sus efectos sobre la inmunidad.
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Materiales proporcionados por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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