los investigadores del UT Southwestern Medical Center han identificado una nueva forma de atacar el cáncer de pulmón a través de KRAS gen, uno de los genes mutados más comúnmente en el cáncer humano y uno de los investigadores hasta ahora ha tenido dificultades para apuntar con éxito.
Investigadores que estudian la biología subyacente de KRAS en cáncer de pulmón determinó que la actividad resultante de la ACSL3 el gen es esencial para que estas células de cáncer de pulmón sobrevivan, y eso suprime ACSL3 hace que estas células de cáncer de pulmón mueran.
Los hallazgos son significativos porque las mutaciones genéticas de KRAS ocurre en aproximadamente el 30 por ciento de los casos de cáncer de pulmón, y están asociados con una enfermedad agresiva resistente a la terapia con un mal pronóstico. El cáncer de pulmón sigue siendo la causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU., Según el Instituto Nacional del Cáncer NCI.
"A pesar de algunos avances recientes, mutante KRAS sigue siendo un objetivo muy desafiante. Hay una escasez de opciones de tratamiento para los tumores iniciados por este gen ", dijo el autor principal, Dr. Pier Paolo Scaglioni, profesor asociado de medicina interna en la División de Hematología y Oncología, y miembro de laHarold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.
El KRAS gen homólogo de oncogén viral de sarcoma de rata de Kirsten , produce proteínas llamadas K-Ras que influyen cuando las células se dividen.Las mutaciones en K-Ras pueden provocar que las células normales se dividan sin control y se vuelvan cancerosas.
"Mutante KRAS no solo promueve el crecimiento de tumores, sino también la supervivencia del cáncer de pulmón establecido. Dado que no tenemos inhibidores de mutantes eficaces clínicamente relevantes KRAS en este momento, ha habido un intenso interés clínico en desarrollar un tratamiento que haya demostrado su eficacia ", dijo el Dr. Scaglioni, que dirige el Laboratorio de Señalización del Cáncer en el Centro de Cáncer Simmons.
El equipo encontró que la actividad enzimática de ACSL3 miembro 3 de la familia de cadena larga de acil-CoA sintetasa es necesario para el mutante KRAS gen para promover la formación de cáncer de pulmón, y demostró además que los ácidos grasos, que son los sustratos de la enzima ACSL3, tienen un papel fundamental en el cáncer de pulmón.
"Existe una necesidad urgente de descubrir objetivos adicionales que inhiban el metabolismo de los lípidos en las células cancerosas que podrían conducir a terapias dirigidas: el descubrimiento de la importancia de ACSL3 en el cáncer de pulmón satisface esta necesidad insatisfecha", dijo el Dr. Mahesh S. Padanad, primer autor y parte del equipo de UT Southwestern, que también incluye a la doctora postdoctoral Dra. Smita Rindhe y a la Dra. Margherita Melegari, investigadora asociada.
El estudio, publicado en Informes de celda utilizó varios enfoques complementarios, incluidas líneas celulares, ratones y muestras de tumores de pacientes humanos para comprender la importancia biológica de ACSL3 en el cáncer de pulmón.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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