La formación de grandes cantidades de pólipos en el colon tiene una alta probabilidad de convertirse en cáncer de colon, si no se trata. La aparición a gran escala de pólipos a menudo se debe a una causa hereditaria; en este caso, la enfermedad puede ocurrir en múltiplesmiembros de la familia. Bajo el liderazgo de genetistas humanos del Hospital Universitario de Bonn, un equipo de investigadores descubrió cambios genéticos en el gen MSH3 en pacientes e identificó una nueva forma rara de cáncer de colon hereditario. Los resultados ya se han publicado en The American Journal of Human Genetics.
Los pólipos del colon se forman como crecimientos en forma de hongo de la mucosa y tienen un tamaño de varios milímetros a varios centímetros. Son benignos y generalmente no causan ningún síntoma; sin embargo, pueden convertirse en tumores malignos cáncer de colon.al desarrollo de una gran cantidad de pólipos en el colon como "poliposis". Los científicos ya han descubierto varios genes asociados con una poliposis. "Sin embargo, alrededor de un tercio de las familias afectadas por la enfermedad no tienen ninguna anormalidad en estos genes,"dice el Prof. Dr. Stefan Aretz, jefe del grupo de trabajo en el Instituto de Genética Humana del Hospital de la Universidad de Bonn. Por lo tanto, tendría que haber aún más genes involucrados en la formación de pólipos en el colon.
Junto con patólogos del Hospital Universitario de Bonn, científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven EE. UU. Y el Hospital Universitario de Frankfurt, el equipo que trabaja con el Prof. Aretz investigó el material genético ADN de más de 100pacientes con poliposis que usan muestras de sangre. En cada paciente, se examinaron simultáneamente todos los aproximadamente 20,000 genes codificadores de proteínas conocidos. En este proceso, los científicos filtraron los cambios genéticos raros y posiblemente relevantes de la gigantesca cantidad de datos, como la aguja proverbialen un pajar. En dos pacientes, se descubrieron cambios genéticos mutaciones en el gen MSH3 en el cromosoma 5.
La prueba de causas es como un juicio basado en evidencia circunstancial
"El desafío es probar la conexión causal entre las mutaciones en este gen y la enfermedad", dice el profesor Aretz. El proceso es similar al de un ensayo basado en evidencia circunstancial. Los miembros de la familia también juegan un papel aquí: los hermanoscon la enfermedad tienen que tener estas mismas mutaciones de MSH3 que el paciente que fue examinado por primera vez, pero no los parientes sanos. Ese fue el caso. Además, los científicos investigaron las consecuencias para los pacientes como resultado de la pérdida de la función del gen MSH3."Se trata de un gen para la reparación del material genético", informa la Dra. Ronja Adam, uno de los dos autores principales del equipo del profesor Aretz. "Las mutaciones provocan que no se forme la proteína MSH3".En el núcleo celular de los tejidos del paciente, hay una acumulación de defectos genéticos. Las mutaciones que no se reparan predisponen a la aparición más frecuente de pólipos en el colon.
El tipo de poliposis recién descubierto, en contraste con muchas otras formas de cáncer de colon hereditario, no se hereda de manera dominante, sino recesiva ". Esto significa que los hermanos tienen un 25 por ciento de posibilidades de desarrollar la enfermedad; sin embargo, los padres y los hijosde las personas afectadas solo tienen un riesgo muy bajo de desarrollar la enfermedad ", explica la Dra. Isabel Spier del Instituto de Genética Humana, quien también estuvo muy involucrada en el estudio.
Oportunidades para mejores diagnósticos y nuevos medicamentos
La colonoscopia anual es el método de detección de cáncer más efectivo para pacientes con poliposis. Como resultado, el desarrollo del cáncer de colon se puede prevenir de manera efectiva. Al investigar el gen MSH3, se puede hacer un diagnóstico claro prospectivamente en alguna otra poliposis previamente inexplicadacasos. Luego, las personas sanas en riesgo en la familia pueden someterse a pruebas de mutaciones. "Solo los portadores probados tendrían que participar en el programa de vigilancia intensiva", dice el genetista humano. Además, la ciencia obtendría nuevos conocimientos sobre el desarrolloy fundamentos biológicos de los tumores a través de la identificación de mutaciones en el gen MSH3. Prof. Aretz: "El conocimiento sobre los mecanismos moleculares que conducen al cáncer también es una condición previa para el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos".
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Materiales proporcionado por Universität Bonn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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