Se necesita una proteína receptora que sea el objetivo del medicamento contra el cáncer de seno trastuzumab Herceptin para el desarrollo adecuado de los vasos sanguíneos del corazón, informaron investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. Publicaron sus hallazgos este mes en Comunicaciones de la naturaleza . Estos descubrimientos tienen implicaciones para una mejor comprensión de los efectos secundarios cardiovasculares del trastuzumab comúnmente utilizado para el cáncer y proporcionan un ejemplo de integración a nivel molecular de las vías involucradas en el crecimiento de los tejidos y el patrón de los vasos sanguíneos.
Primer autor Haig Aghajanian, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio del autor principal Jon Epstein, MD, profesor de Biología Celular y del Desarrollo y vicedecano ejecutivo y director científico de Penn Medicine, mostró que ErbB2, un receptor del factor de crecimiento, se expresa inesperadamente por las células endoteliales vasculares. Aquí se asocia con la neuropilina 1 para formar un receptor para la molécula de guía vascular semaforina 3d. Las moléculas de guía funcionan al indicar la dirección en la que migran las células, como cuando se forman nuevos vasos sanguíneos.
"ErbB2 es un objetivo bien conocido en la terapia del cáncer, pero no en la biología vascular", dijo Aghajanian. "Nuestro trabajo identifica un nuevo papel para esta importante proteína en el desarrollo de los vasos sanguíneos y nos da una posible explicación para algunos aspectos cardiovascularesefectos asociados con las terapias anti-ErbB2 "
Descubrieron que la pérdida de semaforina 3d conduce a conexiones inadecuadas de las venas coronarias que se forman dentro del corazón en desarrollo. Encontraron un efecto similar cuando ErbB2 se perdió al desarrollar células que recubren los vasos del corazón, proporcionando un enlace genético entre estas vías.
El equipo se sorprendió cuando ErbB2 surgió en su búsqueda de socios moleculares para la semaforina 3d porque las moléculas de guía de la semaforina no suelen funcionar a través de los receptores ErbB.
"Cuestionamos el papel de ErbB2 al principio", dijo Epstein. No se había demostrado previamente que ErbB2 estuviera siquiera en los vasos sanguíneos. "Pero ahora estos hallazgos nos dan una posible explicación de por qué puede haber efectos secundarios cardiovasculares graves, incluyendoinsuficiencia cardíaca, en pacientes que reciben terapias anti-ErbB2 como Herceptin ".
Aghajanian y Epstein están utilizando este conocimiento para refinar la hipótesis de que atacar a ErbB2 también puede afectar los vasos sanguíneos del corazón y provocar efectos secundarios no deseados. Una mejor comprensión de por qué se producen los efectos secundarios perjudiciales puede conducir a mejores formas de controlar y detectar estos no deseadosefectos antes de que causen síntomas.
"Este trabajo se suma a una serie de señales que afectan la forma en que crecen los vasos y ofrece más objetivos para desarrollar que promueven o bloquean el crecimiento de los vasos sanguíneos", dijo Epstein. Estos nuevos objetivos podrían tener implicaciones para detener el crecimiento de ciertos tumores,reducir la isquemia y aliviar la retinitis diabética.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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