Utilizando la llamada secuenciación del genoma de próxima generación, los investigadores de Johns Hopkins han identificado 84 mutaciones genéticas hereditarias potenciales que pueden contribuir a las formas más graves de trastorno bipolar. Se estima que alrededor de 5,6 millones de estadounidenses tienen trastorno bipolar.
Los investigadores dicen que su estudio es una de las primeras variaciones genéticas raras en personas con trastorno bipolar, que, en contraste con la mayoría de los estudios anteriores de variación común, puede proporcionar una visión más directa de la biología subyacente a la susceptibilidad al trastorno bipolar.
Y el informe sobre el trabajo publicado el 1 de junio en Psiquiatría JAMA , dirigido por Fernando Goes, MD, profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, afirma la necesidad de ADN de una gran población de pacientes para confirmar definitivamente el papel de las mutaciones raras identificadas usando el genoma más avanzadotécnicas de secuenciación
"Una cosa que aprendimos es que tomará datos genéticos de al menos varios miles de personas más con trastorno bipolar para confirmar que estas mutaciones raras de hecho causan directamente la enfermedad", dice Goes. "Estamos trabajando con la secuencia bipolarConsorcio para reunir más datos y colaboradores para que podamos determinar definitivamente las causas "
El trastorno bipolar es una enfermedad mental caracterizada por períodos de episodios alternos de depresión severa y manía extática, con la persona angustiada tratando de encontrar un medio feliz en el péndulo oscilante de estados de ánimo altos y bajos.
Goes dice que algunos estudios genéticos tempranos que investigaron la causa de la enfermedad utilizaron estudios de asociación del genoma completo para buscar cambios comunes en el ADN de una sola letra que individualmente resultaron tener efectos muy pequeños pero, en combinación, pueden explicar una pequeña proporción delriesgo de trastorno bipolar. El equipo de Goes utilizó una tecnología de secuenciación de genes más nueva que, en cambio, puede leer millones de piezas de ADN al mismo tiempo para encontrar mutaciones genéticas aún más raras que son raras pero que pueden tener un efecto más grave.
Inicialmente, el equipo de Goes examinó a ocho familias con antecedentes de trastorno bipolar a través de varias generaciones, lo que probablemente indica un componente hereditario significativo. Finalmente, los investigadores secuenciaron los genomas completos de 36 miembros de la familia con la enfermedad. Examinando solo la parte de la enfermedadgenoma que actúa como planos de proteínas, identificaron 84 variaciones genéticas raras que se destacaron en estos miembros de la familia.
Para promover el caso de que estas 84 variaciones estaban relacionadas con la enfermedad, las compararon con versiones de los mismos genes encontrados en 3,541 personas con enfermedad bipolar y 4,774 controles sin la enfermedad. Aunque se descubrió que muchas de estas variaciones genéticas están sobrerrepresentadasEn los casos bipolares, los investigadores advierten que los datos no fueron lo suficientemente potentes como para mostrar que cualquier mutación específica entre las 84 mutaciones raras causa directamente el trastorno bipolar, y señalan que será necesario un tamaño de muestra de paciente con más de 10,000 casos para identificar mutaciones raras.dentro de un gen específico. El estudio encontró evidencia de que los genes de este estudio habían sido previamente implicados en otros trastornos psiquiátricos, como el autismo y la esquizofrenia, lo que proporciona apoyo adicional para la superposición de genes de riesgo de autismo y esquizofrenia con genes de riesgo en familias con bipolartrastorno.
"Una vez que podamos confirmar que estas mutaciones raras están asociadas con el trastorno bipolar en otras muestras, nuestro plan será integrarlas con las mutaciones más sutiles y comunes de los estudios genómicos anteriores para comprender mejor la causa del trastorno bipolar"dice Goes.
Según la Organización Mundial de la Salud, el trastorno bipolar en general afecta a más de 60 millones de personas en todo el mundo y alrededor del 2.6 por ciento de los adultos en los EE. UU.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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