Dos nuevos estudios presentados en el Congreso Anual de la Liga Europea contra el Reumatismo EULAR 2016 han demostrado que el uso de perfiles de genes diseñados para predecir una respuesta positiva al tratamiento en pacientes con artritis reumatoide AR sigue el ejemplo de su uso en el cáncertratamiento. La identificación inmediata de aquellos pacientes con AR que no responden al tratamiento apoya el cambio oportuno a un tratamiento alternativo, lo que reduce la posibilidad de daño articular a largo plazo y evita el desperdicio de dinero en medicamentos ineficaces.
Las últimas innovaciones en el desarrollo de la medicina personalizada para pacientes con AR provienen de dos estudios de perfil de genes, que identificaron predictores tempranos de respuesta al tratamiento de muestras de sangre de la siguiente manera :
Ante la creciente elección de diferentes terapias biológicas, los reumatólogos tienen una necesidad crítica de mejores herramientas para informar su manejo de la AR. A pesar del impacto revolucionario de los tratamientos anti-TNF en pacientes con AR, el buen control de la enfermedad solo se logra en el 30% de los casos.La capacidad de identificar aquellos pacientes que probablemente no respondan a las terapias biológicas anti-TNF de primera línea antes de su tratamiento permitiría a estos pacientes recibir terapias alternativas, proporcionando un alivio más rápido de los síntomas y reduciendo el riesgo de complicaciones futuras.
Ahora existe una gran cantidad de información sobre la base genética de la AR, y parece probable que la variación genética sea útil para predecir la respuesta al tratamiento, con el objetivo final de desarrollar pruebas genéticas de diagnóstico y pronóstico que logren la validación clínica, la aprobación reglamentariay adopción generalizada.5
El perfil genómico identifica a los respondedores al adalimumab
Según el autor principal, Sr. James Oliver, del Arthritis Research UK, Centro de Genética y Genómica, Centro de Investigación Musculoesquelética, Universidad de Manchester, Reino Unido, "en la práctica clínica actual, los medicamentos para la AR se administran a prueba y error; allíno hay biomarcadores clínicos de respuesta para guiar las decisiones de tratamiento. Si bien los pacientes que no responden pueden cambiarse a terapias alternativas a los tres meses, muchos permanecen en terapia ineficaz por períodos más largos.
"Tener un biomarcador a base de sangre para una buena respuesta al tratamiento anti-TNF a los tres meses apoyaría el cambio oportuno en pacientes cuya actividad de la enfermedad no está controlada por un medicamento en particular, reduciendo el impacto del daño articular a largo plazo y facilitando másgasto responsable en el tratamiento de medicamentos para la AR. Los biomarcadores de expresión génica se están utilizando con éxito para guiar las decisiones terapéuticas en el campo del cáncer. Por lo tanto, el análisis de la expresión génica debe explorarse e incluirse en futuros esfuerzos para personalizar la terapia en la AR ", concluyó el Sr. Oliver.
El perfil de expresión génica se realizó en muestras de sangre tomadas de 70 pacientes con AR: 50 de los cuales habían mostrado una buena respuesta al tratamiento biológico anti-TNF adalimumab, 20 de los cuales no habían mostrado respuesta a este medicamento. Las muestras se tomaron en elinicio del tratamiento basal y tres meses después; la respuesta al tratamiento se evaluó utilizando los criterios ACR / EULAR.
La evaluación de los niveles de expresión génica en estas muestras de sangre mostró un cambio distintivo en los pacientes con AR que habían respondido al tratamiento. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la expresión génica entre el inicio y los tres meses en los pacientes que no respondieron. Análisis adicional delos genes que habían sido estimulados en los respondedores revelaron que estaban involucrados en la función de las células inmunes relevantes para el proceso de la enfermedad inflamatoria en la AR.
pacientes con AR con marcador genético específico menos propensos a responder al tratamiento
"Nuestros hallazgos muestran que un marcador genético específico conocido como alelo * 2 de la región potenciadora HS1,2A influye no solo en la actividad de la enfermedad en pacientes con AR, sino también en la respuesta a la terapia en las primeras etapas de su enfermedad", dijo el plomoDr. Gabriele Di Sante, investigador del Instituto de Reumatología y Ciencias Relacionadas, Universidad Católica del Sagrado Corazón, Roma, Italia. Este biomarcador genético debería ser probado como un posible contribuyente a la terapia personalizada en la AR ", agregó.
Investigaciones anteriores han identificado el papel del marcador genético potenciador HS1,2A en varias enfermedades inflamatorias crónicas autoinmunes. El interés en su papel potencial como predictor de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento se intensificó por la demostración de que un gen específico alelo *2 en la región potenciadora HS1,2A tiene un sitio de unión para la proteína de señalización celular conocida como NF-kB, que no está presente en un gen alternativo alelo * 1 en esta región. Se sabe que NF-kB está involucradoen el proceso de la enfermedad inflamatoria en la AR
La determinación del genotipo de una población de 329 pacientes con AR temprana reveló que poco más de una cuarta parte tenía el alelo * 2 potenciador HS1,2A, y uno de cada 10 el alelo * 1 potenciador HS1,2A, que es comparable con los datos publicados previamente.7Los pacientes con el genotipo alelo * 2 tenían una enfermedad más activa al comienzo del tratamiento y eran significativamente menos propensos a lograr una buena respuesta y / o remisión después de tres meses de tratamiento que aquellos pacientes con el genotipo alelo * 1.
Además, a los seis meses de seguimiento, un mayor porcentaje de sujetos que portaban el genotipo alelo * 2 necesitaba un bloqueador de TNF adicional en comparación con los pacientes sin el genotipo alelo * 2.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Liga Europea contra el Reumatismo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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