Publicado en JAMA Oncología , Investigador principal del Grupo de Genómica Traslacional del Instituto de Oncología Vall d´Hebron VHIO, Líder del equipo de genómica traslacional y terapéutica dirigida en tumores sólidos en el Instituto de Investigación Biomédica Sun Pi August Sun I IDIBAPS, y Jefe de MedicinaOncología en el Hospital Clínic de Barcelona, Aleix Prat ha dirigido un estudio que muestra el subtipo intrínseco del cáncer de mama mediante una prueba genómica como el factor pronóstico más importante en el cáncer de mama avanzado o metastásico sensible a las hormonas.
Los resultados muestran que la clasificación genómica de los tumores, el subtipo molecular de los tumores primarios, puede predecir la evolución de los pacientes desde el inicio de la metástasis y que esta clasificación intrínseca del cáncer puede guiar mejor las decisiones de tratamiento en el entorno metastásico de primera línea.
Hasta ahora, el pronóstico y el tratamiento de pacientes con cáncer de mama sensible a las hormonas metastásicas se ha centrado en variables inespecíficas como la edad, la cantidad o el tipo de metástasis y los regímenes de tratamiento previos.
La investigación de Aleix Prat no solo ha asociado diferentes subtipos moleculares de cáncer de mama con el pronóstico de la enfermedad y la predicción de la respuesta a la terapia hormonal, sino que ahora también evidencia el subtipo intrínseco como el factor pronóstico más decisivo hasta la fecha dentro de este entorno en particular. Este trabajo tieneHa sido posible gracias a la colaboración entre médicos-investigadores de VHIO e IDIBAPS, junto con colegas de The Royal Marsden Foundation Trust, Londres, Reino Unido, dirigido por el oncólogo médico Profesor Stephen Johnston.
La heterogeneidad biológica del cáncer de mama sensible a las hormonas
Los estudios realizados en los últimos años han llevado la clasificación de los tumores de mama sensibles a las hormonas en cuatro subtipos moleculares distintos: Luminal A, Lumina B, enriquecidos con HER2 y similares a los basales ". Nuestro grupo y otros han demostrado que son sensibles a las hormonas"Los cánceres de mama representan un grupo altamente heterogéneo basado en su composición biológica y clínica", explica Aleix Prat. "Para abordar mejor esa diversidad tumoral, debemos continuar haciendo que la clasificación de los tumores sea aún más precisa para poder sintonizar con mayor precisiónpronóstico de cada paciente individual y uso de inteligencia biológica intrínseca para guiar mejor las decisiones importantes de tratamiento ".
Es imprescindible conocer la biología intrínseca de los tumores de mama metastásicos
Prat y colaboradores del estudio analizaron tumores sensibles a las hormonas, basados en criterios moleculares definidos actualmente, de 821 pacientes inscritos en un ensayo clínico de fase III, que estaban recibiendo terapia hormonal para la enfermedad avanzada. La investigación se centró en clasificar los tumores de acuerdo con diferentes subtipos biológicosbasado en la expresión genética y vinculando esta subcategorización con la supervivencia y respuesta del paciente.
"En términos de pronóstico, observamos que la biología intrínseca de cada tumor representa el" cuerpo "de conocimiento más importante conocido hasta la fecha. Más que incluso la edad, el número y el tipo de metástasis del paciente, así como el tratamiento previo yestado de rendimiento ", afirma Prat." Como ejemplo, en los tumores clasificados como Luminal A, la propagación metastásica se puede controlar con terapia hormonal en aproximadamente el cincuenta por ciento de los pacientes durante casi 1,5 años. Para los pacientes con tumores enriquecidos con HER2 o de tipo basalsin embargo, estos cánceres se vuelven resistentes a la terapia hormonal en un lapso de cuatro a cinco meses, por lo que nuestro descubrimiento podría tener implicaciones clínicas inmediatas ya que, hasta ahora, no podíamos identificar qué pacientes con cáncer de mama metastásico deberían recibir quimioterapia desde el principio.tratamiento hormonal ". Concluye:" Los ensayos actuales de fase III con nuevos agentes que inscriben a miles de pacientes con cáncer de mama metastásico no consideran la importancia del cáncer intrínsecobiologíaCreo que de ahora en adelante, las estrategias terapéuticas actuales y futuras deberían basarse en el subtipo biológico establecido de un tumor dado en lugar de las características clínicas per se ".
Análisis de tumor primario para predecir con mayor precisión el comportamiento del tumor
Otro elemento importante de este presente estudio es que el 80% de las muestras analizadas derivan de tumores primarios como lesiones metastásicas opuestas. "La biología intrínseca de los tumores parece representar un proceso biológico muy estable. Al identificar esta composición molecular en el primariotumor podemos establecer qué le sucederá a un paciente que con el tiempo lamentablemente sufrirá recurrencia de la enfermedad a través de la diseminación metastásica ", observa Prat.
El análisis genómico de las células tumorales primarias, por lo tanto, podría convertirse en una herramienta esencial pero básica para ayudar a tomar decisiones críticas de tratamiento y predecir la evolución de la enfermedad. Además, el análisis primario del tumor podría ser tremendamente útil en los casos en que realizar una biopsia resultaría complicado dado el particularubicación de la metástasis.
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Materiales proporcionado por Instituto de Oncología Vall d'Hebron . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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