Un equipo de investigación de la Universidad de Duke ha descubierto una nueva clase potencial de fármacos de molécula pequeña que simultáneamente bloquea dos objetivos buscados en el tratamiento del dolor.
Estos experimentos de prueba de concepto, publicados el 1 de junio en Informes científicos , podría conducir al desarrollo de un nuevo medicamento para tratar afecciones que incluyen irritación y picazón en la piel, dolores de cabeza, dolor en la mandíbula y dolor abdominal derivados del páncreas y el colon.
Según un informe del Instituto de Medicina, más de 100 millones de personas sufren de dolor crónico en los Estados Unidos, y se necesitan urgentemente nuevos medicamentos.
"Estamos muy satisfechos con el primer capítulo de una historia muy prometedora", dijo Wolfgang Liedtke, MD, Ph.D., profesor de neurología, anestesiología y neurobiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, que trata a pacientes condolor de cabeza y cara y otros trastornos sensoriales. "Esperamos poder desarrollar estos compuestos para uso clínico en humanos o animales".
En el nuevo estudio, los investigadores inicialmente intentaron desarrollar bloqueadores más efectivos de TRPV4, una molécula que su investigación anterior había demostrado que transmite irritación de la piel provocada por quemaduras solares y sensaciones dolorosas provenientes de la cabeza y la cara. Liedtke y su colaborador de Duke, Farshid Guilakutilizó un prototipo de bloqueador TRPV4 en un estudio de 2009 y luego se propuso desarrollar versiones más potentes.
En comparación con el prototipo, uno de los nuevos fármacos candidatos, llamado "16-8", funcionó 10 veces más eficazmente en células con TRPV4 activo que son clave para el desarrollo de la osteoartritis. También funcionó bien en otro tipo de células involucradas enlesión de células nerviosas, accidente cerebrovascular y epilepsia.
Pero para su sorpresa, al evaluar la especificidad de 16-8, los científicos descubrieron que también bloqueaba TRPA1, que es un objetivo prometedor en la investigación del dolor y la picazón.
"Como médico, pronto me di cuenta del enorme potencial que podrían tener estos compuestos, dado lo beneficiosas que pueden ser las moléculas de doble objetivo en la medicina clínica", dijo Liedtke.
Tanto TRPV4 como TRPA1 son miembros de la familia de canales iónicos TRP, que funcionan en las células nerviosas sensoriales para detectar directamente los estímulos dolorosos. Otros grupos de investigación ahora se dirigen a estos canales en ensayos clínicos para el alivio del dolor.
En este estudio, el medicamento 16-8 también sofocó el dolor en animales vivos, incluidos dolores abdominales en ratones con inflamación del páncreas. La llamada pancreatitis es extremadamente dolorosa y difícil de tratar, y los casos nuevos están aumentando en todo el mundo, dijo el estudiocoautor Rodger Liddle, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y miembro del Instituto Duke de Ciencias del Cerebro.
Liedtke ve potencial para el medicamento 16-8 para tratar la osteoartritis y otros tipos de dolor en las articulaciones, así como el dolor de cabeza, cara y mandíbula. En general, también podría tratar dolores que se irradian desde los órganos internos o como resultado de una lesión de las células nerviosas.
El trabajo preclínico del grupo se centrará en comprender el uso potencial del compuesto en estas condiciones, así como en aprender más sobre cómo funciona. También esperan explorar aplicaciones tópicas en las membranas mucosas, que están presentes en todo el cuerpo y la piel.
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Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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