Los investigadores del VCU Massey Cancer Center han descubierto una nueva función del gen PLK1 quinasa tipo polo 1 que ayuda a las células de cáncer de próstata a metastatizar diseminarse a otras partes del cuerpo. Este mecanismo resalta nuevos objetivos potenciales para las terapias contra el cáncer ydesafía la comprensión previa del papel de PLK1 en el crecimiento y la progresión del cáncer.
publicado recientemente en la revista eLife y presentado en una sesión de póster en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer AACR de este año, los experimentos preclínicos muestran por primera vez que PLK1 promueve la migración de células de cáncer de próstata al poner en marcha un proceso que induce lo que se conoce comola transición epitelial a mesenquimatosa EMT .La EMT es un proceso biológico en el que las células epiteliales células que recubren las cavidades y superficies de los vasos sanguíneos y los órganos se convierten en células madre mesenquimales esqueléticas que pueden moverse por todo el cuerpo y diferenciarse enuna variedad de tipos de células
"Desafiamos un dogma actual en el campo que enfatizaba el papel de PLK1 en la mitosis división celular como mecanismo principal para el crecimiento del cáncer", dice Zheng Fu, Ph.D., investigador principal del estudio, miembro de Cancer MolecularPrograma de investigación genética en el Centro de Cáncer VCU Massey y profesor asistente en el Departamento de Genética Humana y Molecular de la Facultad de Medicina VCU. "Mostramos que PLK1 impulsa la migración de células epiteliales de próstata normales y cáncer de próstata a través de un proceso completamente diferente".
En experimentos preclínicos utilizando líneas celulares de cáncer de próstata humano, el equipo de Fu demostró que el aumento de la expresión de PLK1 activó un oncogén conocido como c-RAF, que previamente se ha demostrado que desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la división celular. Sin embargo, c-RAF tieneTambién se ha demostrado que activa la señalización a través de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno MAPK. MAPK regula las funciones celulares, incluida la proliferación, la expresión génica, la diferenciación, la división celular y una forma de suicidio celular conocida como apoptosis. El equipo demostró que esto mejoró la MAPKla señalización fue responsable de inducir la EMT y estimular la metástasis de las células de cáncer de próstata.
"Nuestros hallazgos podrían afectar significativamente el desarrollo de inhibidores de PLK1 para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado", dice Fu. "Además, los hallazgos pueden extenderse a otros tipos de cáncer porque investigaciones anteriores han demostrado un vínculo entre la expresión de PLK1 mejorada y la invasividad del colorrectal, tumores de mama y tiroides ".
Fu planea explorar más a fondo el vínculo entre la señalización PLK1 y MAPK en pacientes con cáncer de próstata y determinar si la EMT inducida por PLK1 contribuye a otros procesos que promueven el cáncer que van más allá de la migración celular y la metástasis.
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Materiales proporcionado por VCU Massey Cancer Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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