Un nuevo estudio del MIT revela cómo las células cancerosas alejan algunos de sus primeros pasos de los sitios originales del tumor. Esta propagación, conocida como metástasis, es responsable del 90 por ciento de las muertes por cáncer.
Al estudiar ratones, los investigadores descubrieron que las células cancerosas con una versión particular de la proteína Mena, llamada MenaINV invasiva, pueden remodelar su entorno para que les sea más fácil migrar a los vasos sanguíneos y extenderse por el cuerpo.También mostró que los altos niveles de esta proteína se correlacionan con metástasis y muertes más tempranas entre pacientes con cáncer de mama.
Encontrar una manera de bloquear esta proteína podría ayudar a prevenir la metástasis, dice Frank Gertler, profesor de biología del MIT y miembro del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer.
"Eso es algo que creo que sería muy prometedor, porque sabemos que cuando eliminamos genéticamente MenaINV, los tumores se vuelven no metastáticos", dice Gertler, autor principal de un artículo que describe los hallazgos en la revista Descubrimiento de cáncer .
Madeleine Oudin, postdoctorado en el Instituto Koch, es la autora principal del artículo.
en movimiento
Para que las células cancerosas hagan metástasis, primero deben volverse móviles y luego arrastrarse a través del tejido circundante para llegar a un vaso sanguíneo. En el nuevo estudio, el equipo del MIT descubrió que las células cancerosas siguen el rastro de fibronectina, una proteína que forma parte dela "matriz extracelular" que proporciona soporte para las células circundantes. La fibronectina se encuentra en concentraciones particularmente altas alrededor de los bordes de los tumores y cerca de los vasos sanguíneos.
"Las células cancerosas dentro de un ambiente tumoral se enfrentan constantemente a diferencias en las concentraciones de fibronectina, y necesitan poder moverse de concentraciones bajas a altas para llegar a los vasos sanguíneos", dice Oudin.
MenaINV, una forma alternativa de la proteína Mena normal, es clave para este proceso. MenaINV incluye un segmento que no se encuentra en la versión normal, y esto hace que se una más fuertemente a un receptor conocido como integrina alfa-5, que se encuentraen las superficies de las células tumorales y las células de soporte cercanas, y reconoce la fibronectina.
Cuando MenaINV se une a este receptor, promueve la unión de la fibronectina a los mismos receptores. La fibronectina es normalmente una proteína enredada, pero cuando se une a las superficies celulares, se estira en haces largos. Esto estimula la organización del colágeno,otra proteína de matriz extracelular, en fibrillas rígidas que irradian desde los bordes del tumor.
Este patrón, que generalmente se observa en tumores que son más agresivos, esencialmente allana el camino para que las células tumorales se muevan hacia los vasos sanguíneos.
"Si tienes colágeno enrollado y rizado, eso está asociado con un buen resultado, pero si se vuelve a alinear en estas fibras realmente largas y rectas, eso proporciona carreteras para que estas células migren", dice Oudin.
En estudios de ratones, las células con la forma invasiva de Mena pudieron reconocer y arrastrarse mejor hacia concentraciones más altas de fibronectina, moviéndose a lo largo de las vías del colágeno, mientras que las células sin MenaINV no se movieron hacia las concentraciones más altas.
prediciendo metástasis
Los investigadores también analizaron los datos de pacientes con cáncer de mama y descubrieron que los niveles altos de MenaINV y fibronectina están asociados con metástasis y muerte más temprana. Sin embargo, no había un vínculo entre la versión normal de Mena y la muerte más temprana.
El laboratorio de Gertler había desarrollado previamente anticuerpos que pueden detectar las formas normales e invasivas de Mena, que ahora se están desarrollando para analizar muestras de biopsia de pacientes. Estas pruebas podrían ayudar a los médicos a determinar si es probable que el tumor de un paciente se disemine o no, y posiblementepara guiar el tratamiento del paciente. Además, los científicos pueden desarrollar medicamentos que inhiban MenaINV, lo que podría ser útil para tratar el cáncer o evitar que haga metástasis.
Los investigadores ahora esperan estudiar cómo MenaINV puede contribuir a otros tipos de cánceres. Los estudios preliminares sugieren que juega un papel similar en los cánceres de pulmón y colon que el que se observa en el cáncer de seno. También están investigando cómo la elección entre las dos formasde la proteína Mena está regulada, y cómo otras proteínas encontradas en la matriz extracelular podrían contribuir a la migración de células cancerosas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Original escrito por Anne Trafton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :