Los microbios intestinales son bien conocidos por contribuir a la salud y la enfermedad, pero lo que ha sido menos claro es cómo el huésped controla los microbios intestinales. Un estudio publicado el 13 de enero en célula huésped y microbio ahora revela que los ratones y los humanos producen moléculas pequeñas microARN a partir de su tracto gastrointestinal, que se eliminan en las heces, para regular la composición de los microbios intestinales y, por lo tanto, proteger contra enfermedades intestinales como la colitis.
"Dado que los microbios intestinales juegan un papel importante en el metabolismo y la inmunidad del huésped, así como en la enfermedad, es importante comprender los mecanismos por los cuales la microbiota es regulada por el huésped e identificar formas de manipular el microbioma", diceHoward Weiner, autor principal del estudio: "Nuestros hallazgos revelan un mecanismo de defensa del huésped y destacan los microARN como estrategia para la manipulación del microbioma para la salud del huésped".
Basado en estudios anteriores, Weiner y el primer autor Shirong Liu, tanto del Hospital Brigham and Women's como de la Facultad de Medicina de Harvard, sospecharon que los microARN podrían desempeñar un papel clave en este proceso. Estas pequeñas moléculas regulan la actividad genética en una variedad de especies, desdevirus para humanos, y han estado implicados en enfermedades intestinales como el cáncer colorrectal. Además, pueden ingresar y controlar la expresión génica en las mitocondrias, estructuras celulares que se originaron evolutivamente a partir de bacterias.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que los microARN producidos por las células intestinales en ratones y humanos ingresan a las bacterias, regulan la actividad de los genes bacterianos y dan forma a la composición de los microbios intestinales. Los ratones que eran deficientes en microARN intestinales mostraron un microbioma intestinal alteradoy eran más susceptibles a la colitis. Pero el trasplante de microARN intestinales de ratones normales en ratones con deficiencia de microARN restableció la composición normal de los microbios intestinales y protegió contra el daño del colon. Los investigadores están investigando los mecanismos moleculares subyacentes, con la esperanza de eventualmenteaplicando estos hallazgos a la clínica.
"Nuestro estudio sugiere que la capacidad del huésped para controlar los microbios intestinales probablemente proporcionó a los organismos una ventaja evolutiva, es decir, la prevención de enfermedades como la colitis y el cáncer colorrectal", dice Weiner. "Somos optimistas de que esto lo harádía será posible aprovechar este mecanismo de defensa del huésped natural mediante la administración de microARN como compuestos terapéuticos para mejorar la salud y tratar la enfermedad ".
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