Trabajando en ratones, los investigadores de la Universidad de Duke han descubierto una nueva clase potencial de medicamentos que pueden prevenir el desarrollo de la epilepsia del lóbulo temporal, una de las formas más comunes y devastadoras de epilepsia.
La epilepsia del lóbulo temporal es particularmente debilitante porque ataca las áreas del cerebro responsables de la memoria y el estado de ánimo. Como resultado, los pacientes tienen problemas de conciencia durante las convulsiones. Estas personas no pueden conducir un automóvil debido a los riesgos de hacerse daño a sí mismos oa otros,y están limitados en las opciones de carrera que pueden seguir.
Existen tratamientos disponibles para personas con epilepsia del lóbulo temporal, incluidos medicamentos para ayudar a controlar los síntomas y, en casos más raros, la extirpación quirúrgica del lóbulo temporal, donde se originan las convulsiones. Pero, como ocurre con muchos trastornos que son intrínsecos al cerebro,no hay medicamentos disponibles para prevenir la epilepsia del lóbulo temporal o retrasar su progresión.
El nuevo compuesto, reportado en la edición del 4 de noviembre de neurona , puede cambiar eso. Se necesitarían más estudios en animales para mover este medicamento hacia ensayos clínicos en humanos, pero "lo que esperamos es que podamos usar este medicamento para intervenir en pacientes que han tenido un episodio de convulsiones prolongadas y dárselo aellos siguieron brevemente ese episodio para evitar que se vuelvan epilépticos ", dijo James McNamara, MD, profesor en los departamentos de neurobiología y neurología de la Universidad de Duke.
Se cree que al menos algunos casos de epilepsia del lóbulo temporal comienzan después de un solo episodio de convulsiones prolongadas que ocurre temprano en la vida en respuesta a cualquier número de eventos, como fiebre alta. Observaciones clínicas en humanos y experimentos con modelos animales de convulsionesApoye esta noción.
La investigación también ha demostrado que un receptor cerebral llamado TrkB es hiperactivo después de un episodio de convulsiones prolongadas y podría ser responsable de convertir el evento único en un trastorno crónico. En un estudio de 2013 publicado en Neuron, el grupo de McNamara demostró esto definitivamente porusando un enfoque químico-genético para bloquear la señalización de TrkB en un ratón brevemente después de un episodio de convulsiones prolongadas. La inhibición evitó el desarrollo posterior de epilepsia.
Sin embargo, TrkB fue menos que óptimo como un objetivo farmacológico porque su activación tiene consecuencias tanto deseables como indeseables. Un beneficio de su activación es que protege a las neuronas de morir después de las convulsiones.
De hecho, en el nuevo estudio, el grupo de McNamara descubrió que la inhibición global de la señalización de TrkB después de las convulsiones aumentó la cantidad de neuronas muertas en el cerebro. Se sabe que el receptor TrkB activa varias vías de señalización dentro de las células, por lo que McNamara y sus colegas se preguntaron sidistintas vías aguas abajo de TrkB podrían controlar sus efectos deseables e indeseables.
"Razonamos que tal vez podríamos desenredar las vías de señalización que produjeron las consecuencias deseables de las consecuencias indeseables", dijo McNamara. "Y, de ser así, tal vez podríamos desarrollar un medicamento que inhibiera selectivamente la vía que produce los efectos indeseables".
La causa de las convulsiones posteriores parecía ser la fosfolipasa C gamma 1, una enzima activada por la activación de TrkB. Los científicos descubrieron que los ratones transgénicos en los que la fosfolipasa Cγ1 no estaba unida del receptor TrkB eran menos susceptibles a las convulsiones de lo normalratones.
El equipo de McNamara desarrolló un medicamento de proteínas pequeñas, llamado pY816, para evitar el acoplamiento de TrkB con fosfolipasa Cγ1. El medicamento funcionó en las neuronas que se incuban en un plato para evitar la activación de fosfolipasa Cγ1 a través de TrkB. Luego, cuando lo infundieron en la sangrede los ratones, pY816 redujo a la mitad la cantidad de fosfolipasa Cγ1 activada en el cerebro.
Lo más importante es que administrar pY816 a ratones durante solo tres días después de un episodio de convulsiones prolongadas redujo tanto la probabilidad como la gravedad de la epilepsia muchas semanas después. Los científicos confirmaron que el medicamento inhibía la activación de la fosfolipasa Cγ1 en los ratones.
Ahora el equipo espera seguir los pasos para trasladar pY816 a la clínica. También están investigando cómo TrkB y la fosfolipasa Cγ1 transforman un cerebro de normal a epiléptico.
"La pregunta es, ¿cómo modifica la activación de esta vía de señalización la función de las células y los circuitos en el cerebro para producir epilepsia?", Dijo McNamara.
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Materiales proporcionados por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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