Investigadores de la Universidad de California, la Escuela de Medicina de San Diego y la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de Skaggs han descubierto que el medicamento contra el cáncer de seno tamoxifeno le da un impulso a los glóbulos blancos, lo que les permite responder, atrapar y matar bacterias en experimentos de laboratorioEl tratamiento con tamoxifeno en ratones también mejora la eliminación del patógeno bacteriano MRSA resistente a los antibióticos y reduce la mortalidad.
El estudio se publica el 13 de octubre por Comunicaciones de la naturaleza .
"La amenaza de los agentes patógenos bacterianos resistentes a múltiples fármacos está creciendo, pero la línea de nuevos antibióticos se está agotando. Necesitamos abrir el botiquín y observar más de cerca las posibles propiedades para combatir infecciones de otros medicamentos que ya conocemosson seguros para los pacientes ", dijo el autor principal Victor Nizet, MD, profesor de pediatría y farmacia." A través de este enfoque, descubrimos que el tamoxifeno tiene propiedades farmacológicas que podrían ayudar al sistema inmunitario en los casos en que un paciente está inmunocomprometido o donde los antibióticos tradicionales tienende lo contrario falló "
El tamoxifeno se dirige al receptor de estrógenos, lo que lo hace particularmente efectivo contra los cánceres de seno que muestran la molécula abundantemente. Pero algunas pruebas sugieren que el tamoxifeno tiene otros efectos celulares que también contribuyen a su efectividad. Por ejemplo, el tamoxifeno influye en la forma en que las células producen moléculas grasas, conocidos como esfingolípidos, independientes del receptor de estrógenos. Los esfingolípidos, y especialmente uno en particular, la ceramida, juegan un papel en la regulación de las actividades de los glóbulos blancos conocidos como neutrófilos.
"El efecto del tamoxifeno sobre las ceramidas nos llevó a preguntarnos si, cuando se administra en pacientes, el fármaco también afectaría el comportamiento de los neutrófilos", dijo el primer autor Ross Corriden, PhD, científico del proyecto en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.
Para probar su teoría, los investigadores incubaron neutrófilos humanos con tamoxifeno. En comparación con los neutrófilos no tratados, descubrieron que los neutrófilos tratados con tamoxifeno eran mejores para avanzar y fagocitar o envolver las bacterias. Los neutrófilos tratados con tamoxifeno también produjeron aproximadamente tres vecesmás trampas extracelulares de neutrófilos NET, una malla de ADN, péptidos antimicrobianos, enzimas y otras proteínas que los neutrófilos arrojan para atrapar y matar a los patógenos. El tratamiento de neutrófilos con otras moléculas que se dirigen al receptor de estrógenos no tuvo ningún efecto, lo que sugiere que el tamoxifeno aumenta la producción de NETde una manera no relacionada con el receptor de estrógenos. Otros estudios vincularon el efecto del tamoxifeno con su capacidad para influir en los niveles de neutrófilos ceramida.
El equipo también probó el efecto inmunoestimulante del tamoxifeno en un modelo de ratón. Una hora después del tratamiento con tamoxifeno o un control, los investigadores infectaron ratones con MRSA Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, una "superbacteria" de gran preocupación para la salud humanaTrataron a los ratones nuevamente con tamoxifeno o el control una y ocho horas después de la infección y los monitorearon durante cinco días.
Tamoxifeno protegió significativamente a los ratones; ninguno de los ratones de control sobrevivió más de un día después de la infección, mientras que aproximadamente el 35 por ciento de los ratones tratados con tamoxifeno sobrevivieron cinco días. Aproximadamente cinco veces menos MRSA se recogieron del líquido peritoneal del tamoxifeno-ratones tratados, en comparación con los ratones control.
Los investigadores dijeron que hay dos advertencias. Primero, aunque el tamoxifeno fue efectivo contra el MRSA en este estudio, el resultado puede variar con otros patógenos. Esto se debe a que varias especies bacterianas han desarrollado métodos para evadir la captura de NET. Segundo, en ausencia deinfección, demasiados NET pueden ser dañinos. Algunos estudios han relacionado la producción excesiva de NET con enfermedades inflamatorias, como la vasculitis y el asma bronquial.
"Si bien es conocido por su eficacia contra las células de cáncer de mama, muchos otros tipos de células también están expuestos al tamoxifeno. Los 'efectos fuera del objetivo' que identificamos en este estudio podrían tener implicaciones clínicas críticas dada la gran cantidad de pacientes que toman tamoxifeno,a menudo todos los días durante años ", dijo Nizet.
El tamoxifeno se toma diariamente por cientos de miles de pacientes en todo el mundo para el tratamiento del cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo. La Organización Mundial de la Salud considera que el tamoxifeno es un "medicamento esencial", debido a su rentabilidad y perfil de seguridad. Según el senoOrganización del cáncer Susan G. Komen, el tamoxifeno genérico le costó a los pacientes alrededor de $ 100 por mes en 2010.
El tamoxifeno no es el único medicamento recetado para otras indicaciones que también aumentan la actividad de los neutrófilos. En 2010, Nizet y su equipo informaron que las estatinas reductoras del colesterol también mejoran la formación de NET.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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