A pesar del acceso a algunos de los mejores cuidados médicos posibles en el mundo, los senadores John McCain y Edward Kennedy murieron dentro de los 18 meses posteriores a su diagnóstico de glioblastoma, una forma agresiva de cáncer cerebral. Si bien este resultado mortal tipifica la naturaleza de esta enfermedad, algunos pacientes con glioblastoma ven beneficios excepcionales de la quimioterapia y sobreviven más allá de las expectativas. Investigadores de la Universidad de Minnesota han revelado por qué sucede esto en un nuevo estudio publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"Descifrar el fundamento molecular de estas respuestas excepcionales puede ser la clave para transformar la esperanza de milagros en la realidad de una cura esperada para los pacientes con glioblastoma", dijo Clark C. Chen, MD, PhD, Lyle French Chair en Neurocirugía y directordel Departamento de Neurocirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, quien también es el autor principal del estudio.
El equipo del estudio analizó los perfiles de expresión genética de las muestras de glioblastoma recolectadas de aproximadamente 900 pacientes con glioblastoma de regiones de todo el mundo para identificar características únicas asociadas con respondedores excepcionales, definidos como pacientes con glioblastoma que sobreviven más de dos años después del tratamiento.
"Utilizamos diferentes análisis de vanguardia para estudiar estas muestras, incluidos los métodos innovados por el Dr. Aaron Sarver, miembro del Instituto de Informática de la Salud de la Universidad de Minnesota. Impresionantemente, estos análisis convergieron en una sola observación,una escasez de microglía y macrófagos ", dijo Chen.
La microglía y los macrófagos son células inmunitarias especializadas que actúan como depuradoras para reconocer y eliminar células que normalmente no están presentes en un cerebro sano, incluidas las células cancerosas. Estas células inmunitarias migran a sitios que albergan células cancerosas anormales para defender al cuerpo contra las células cancerosas ypuede constituir más de la mitad de las células en una muestra de glioblastoma.
"Si la microglía y los macrófagos normalmente se defienden de las células cancerosas, más de ellos deberían permitir al cuerpo defenderse mejor del tumor. Por lo tanto, esperábamos ver más de ellos en los respondedores excepcionales; sin embargo, encontramos lo contrario", dijoJun Ma, investigadora del Departamento de Neurocirugía de la Facultad de Medicina de la U of M y coautora primera de este estudio.
Resolviendo esta paradoja, el equipo de investigación demostró posteriormente que las células de glioblastoma poseen la capacidad de reacondicionar la microglia y los macrófagos circundantes y corrompen sus funciones anticancerígenas nativas. En lugar de defenderse del crecimiento del cáncer, estas células inmunes ahora son reprogramadas por células de glioblastoma para promovercrecimiento tumoral.
"Es aterrador considerar la posibilidad de que las células cancerosas puedan 'lavar el cerebro' nuestras propias células inmunes y convertirlas de células que luchan contra el cáncer en células que promueven el cáncer", dijo Judith Varner, coautora principal del estudio y profesorade patología en la Universidad de California, San Diego. "Afortunadamente, hemos descubierto cómo las células de glioblastoma subvierten nuestro sistema inmunológico y ahora pueden revertir esta versión celular del 'síndrome de Estocolmo'".
El síndrome de Estocolmo es una respuesta psicológica en la que los rehenes o las víctimas de abuso desarrollan un vínculo emocional con sus captores y actúan para ayudarlos.
La clave para curar este "síndrome de Estocolmo" celular y posiblemente el glioblastoma reside en una proteína llamada isoforma fosfoinositido-3-quinasa gamma PI3K?. La activación de esta proteína convierte a las microglias y macrófagos de las células inmunitarias que controlan el crecimiento del cáncer en células rehenesque promueven el crecimiento del cáncer. Varner ha estudiado este proceso durante muchos años y fue pionero en medicamentos que restauran las actividades antitumorales de la microglía y los macrófagos.
"En nuestros modelos de glioblastoma animal, el tratamiento con medicamentos dirigidos a PI3K? Dio como resultado consistentemente respuestas impresionantemente duraderas a la quimioterapia", dijo Chen. "Estamos ansiosos por traducir estos hallazgos en un ensayo en humanos, con la esperanza de transformar a cada paciente de glioblastoma enun respondedor excepcional. "
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota . Original escrito por Kelly Glynn. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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